Propriétés/Effets

Code ATC
B02BX
Mécanisme d'action
Le concizumab est un anticorps anti-TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor). Le TFPI est un inhibiteur du facteur Xa (FXa). Le concizumab se lie au TFPI, ce qui empêche ce dernier d'inhiber le FXa. L'augmentation de l'activité du FXa prolonge la phase d'activation de la cascade de coagulation et permet une formation suffisante de thrombine pour assurer une hémostase efficace. Le concizumab agit indépendamment du FVIII et du FIX, et l'effet du concizumab n'est pas affecté par la présence d'anticorps inhibiteurs du FVIII ou du FIX.
Le concizumab n'a pas de relation structurelle ou d'homologie de séquence avec le FVIII ou le FIX et n'induit donc pas ou ne favorise pas le développement d'inhibiteurs directs du FVIII ou du FIX.
Pharmacodynamique
Dans l'étude NN7415-4311 (Explorer7), la moyenne géométrique (coefficient de variation en %) du TFPI libre (TFPI plasmatique non lié au concizumab) chez les patients sous prophylaxie par concizumab est revenue de 88,3 (20%) ng/ml au début de l'étude à 10,7 (105%) ng/ml à la semaine 24, le pic de thrombine moyen ayant augmenté pour atteindre la plage de concentration plasmatique normale.
Efficacité clinique
L'efficacité a été évaluée chez des patients atteints d'hémophilie A et d'hémophilie B avec inhibiteurs après avoir traité tous les patients du bras de traitement à la demande et du bras de traitement prophylactique par concizumab pendant au moins 24 semaines et au moins 32 semaines, respectivement, en comparant le nombre d'épisodes hémorragiques spontanés et traumatiques traités entre les bras de traitement. Le critère d'évaluation principal était la comparaison du taux annualisé d'hémorragies (ABR) entre les deux groupes de traitement. Les résultats sont présentés au tableau 3.
Tableau 3: Taux annualisé d'hémorragies (ABR) moyen sous prophylaxie par Alhemo vs traitement à la demande chez des patients ≥12 ans atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs et d'hémophilie B avec inhibiteurs

Abréviations: IC, intervalle de confiance; ABR, annualised bleeding rate (taux annualisé d'hémorragies).
Les ABR médians et le nombre de patients ne présentant aucune hémorragie sont présentés au tableau 4.
Tableau 4: ABR médian sous prophylaxie par Alhemo vs traitement à la demande chez des patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs âgés de ≥12 ans

Abréviations: HBwI, hémophilie B avec inhibiteurs; ABR, annualised bleeding rate (taux annualisé d'hémorragies); IQR, écart interquartile, percentiles de 25% à 75%.
a Y compris avec/sans arrêt définitif du traitement dans les 24 premières semaines du traitement.
Les définitions de l'hémorragie répondaient aux critères de la World Federation of Hemophilia.
Informations complémentaires
Immunogénicité
Lors des études cliniques, 47 (25%) des 185 patients traités qui ont été testés ont développé des anticorps anti-concizumab. Des anticorps neutralisants anti-concizumab ont été détectés chez 12 (6,5%) des 185 patients. Chez un patient ayant définitivement arrêté le traitement, le taux de TFPI libre est revenu à la valeur initiale, suggérant que l'efficacité du concizumab chez ce patient a probablement été altérée par les anticorps neutralisants.
Traitement des hémorragies spontanées dans les études cliniques
En utilisant le schéma posologique d'Alhemo et la recommandation concernant la prise en charge des hémorragies spontanées figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», les hémorragies ont été traitées efficacement et en toute sécurité et aucun événement thromboembolique n'a été observé.