Mises en garde et précautions

Générales
Le médecin doit informer le patient au début du traitement par Alhemo que l'omission d'une ou plusieurs doses d'Alhemo peut affecter considérablement l'efficacité du médicament et qu'il est important de respecter le schéma posologique (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Le médecin doit discuter d'autres options de traitement avec les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas observer ce schéma.
Événements thromboemboliques
Des événements thromboemboliques ont été rapportés chez des patients traités par concizumab. Les patients doivent arrêter le traitement prophylactique par agents bypassants avant de commencer le traitement par concizumab.
Les patients traités par concizumab doivent être informés des signes et symptômes d'événements thromboemboliques et surveillés en vue de détecter leur apparition. Les patients ayant souffert d'événements thromboemboliques (ET) au cours des études cliniques présentaient une combinaison de différents facteurs de risque thromboemboliques, notamment l'utilisation de doses élevées ou fréquentes dans le traitement d'hémorragies spontanées.
Il convient de prendre en compte la demi-vie des médicaments bypassants et de l'émicizumab lors du passage au concizumab (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Les patients qui nécessitent un traitement supplémentaire par agents bypassants pour des hémorragies spontanées légères ou modérées doivent recevoir la plus petite dose efficace de ces médicaments hémostatiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Les patients ont été exclus des études cliniques s'ils présentaient un risque élevé de développer des événements thromboemboliques et il convient d'examiner attentivement si le bénéfice potentiel du traitement par Alhemo l'emporte sur le risque potentiel de complications thromboemboliques chez ces patients. Les facteurs de risque englobent les antécédents médicaux ou familiaux d'ET, l'obésité, les troubles du rythme cardiaque, l'hypertension artérielle, le diabète, l'hypercholestérolémie, le tabagisme, les interventions chirurgicales majeures récentes et un âge avancé, l'ensemble des facteurs de risque de chaque patient devant être pris en compte. Dans des conditions où le facteur tissulaire est surexprimé (par ex. artériosclérose avancée, lésion par écrasement, cancer et septicémie), le traitement par Alhemo peut présenter un risque d'événements thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée (CID).
Dans les études cliniques, une corrélation positive a été observée entre les concentrations plasmatiques de concizumab et les taux plasmatiques de D-dimères et de fragment 1+2 de la prothrombine (voir «Effets indésirables»).
En cas de suspicion d'événements thromboemboliques, il convient d'arrêter le concizumab, d'effectuer des examens complémentaires et d'instaurer un traitement médical approprié.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité de nature allergique sont survenues sous Alhemo, entraînant notamment des hospitalisations et l'arrêt définitif du traitement. Les patients doivent être informés des signes de réactions d'hypersensibilité aiguë pendant le traitement par Alhemo.
Immunogénicité
Des anticorps anti-concizumab et des anticorps neutralisants anti-concizumab ont été détectés chez respectivement 25% et 6,5% des patients traités par Alhemo lors des études cliniques (voir «Propriétés/Effets, Informations complémentaires»). Chez la plupart des patients qui présentaient des anticorps anti-concizumab, aucune modification des concentrations plasmatiques de concizumab, ni augmentation des événements hémorragiques ou autres problèmes de sécurité n'ont été constatés. Cependant, dans deux cas (un dans une étude clinique et un dans un programme d'usage compassionnel), une diminution de l'efficacité d'Alhemo ® a été signalée. Les patients doivent être informés d'arrêter immédiatement de prendre Alhemo dès l'apparition de symptômes d'hypersensibilité et de contacter le médecin, qui doit assurer un traitement approprié.
En cas de signes cliniques de perte d'efficacité (par ex. augmentation des métrorragies), consulter immédiatement un médecin pour en déterminer la cause et envisager un éventuel changement de traitement.