Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et/ou des troubles hémorragiques. Il doit être instauré au stade non hémorragique.
Un traitement par rFVIIa doit être arrêté au moins 12 heures et un traitement par CCPa au moins 48 heures avant le début du traitement par concizumab.
·Les patients doivent arrêter le traitement prophylactique par agents bypassants avant de commencer le traitement par concizumab.
·Le traitement par rFVIIa doit être arrêté au moins 12 heures et le traitement par CCPa au moins 48 heures avant le début du traitement par concizumab.
·Les patients atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs du facteur VIII doivent arrêter l'émicizumab 6 mois avant l'instauration du traitement par concizumab.
·Le concizumab est destiné à être auto-administré par le patient ou par un aidant (par ex., les parents) après avoir reçu une formation appropriée par des professionnels de santé.
·Les injections intramusculaires doivent être évitées, car elles peuvent être accidentelles, en particulier chez les patients minces et plus jeunes, chez lesquels il est recommandé de réaliser l'injection dans un pli cutané maintenu souplement.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Instauration du traitement
Le schéma posologique recommandé est une dose initiale de 1 mg/kg le premier jour, suivie d'une dose quotidienne initiale de 0,2 mg/kg, puis d'une dose quotidienne d'entretien individuelle définie selon le schéma suivant:
·Jour 1: une dose initiale de 1 mg/kg en injection unique
·Jour 2 et jusqu'à ajustement individuel de la dose d'entretien (voir ci-dessous): une dose de 0,20 mg/kg en injection unique quotidienne
·4 semaines après l'instauration du traitement: mesure des concentrations plasmatiques de concizumab avant l'administration de la dose par un dosage d'immunoabsorption enzymatique (ELISA) validé du concizumab.
·Dès que le résultat de la concentration plasmatique de concizumab est disponible pour la semaine 4, la dose d'entretien individuelle est déterminée comme indiqué au tableau 1 ci-dessous.
Traitement d'entretien
Tableau 1: Dose d'entretien individuelle basée sur la concentration plasmatique de concizumab

Le concizumab peut être administré à tout moment de la journée, mais il est recommandé aux patients de réaliser l'injection à la même heure chaque jour afin d'éviter que les doses ne soient trop rapprochées.
La dose d'entretien individuelle doit être déterminée le plus tôt possible (dès que le résultat de la concentration plasmatique de concizumab est disponible, soit 4 semaines après l'instauration du traitement), au plus tard 6 à 8 semaines après le début du traitement. La dose d'entretien individuelle ne doit être déterminée que chez les patients qui administrent de manière fiable leur dose quotidienne initiale. Les patients qui omettent des doses quotidiennes consécutives pendant cette phase de détermination de la dose doivent informer leur médecin de la nécessité de déterminer une nouvelle période d'administration quotidienne ininterrompue de quatre semaines avant de mesurer les concentrations plasmatiques de concizumab.
Dans l'étude NN7415-4311 (Explorer7), parmi les 97 patients qui présentaient une concentration plasmatique de concizumab à la semaine 4, la dose quotidienne de 0,20 mg/kg a été maintenue chez 74,2% (n = 72) des patients, elle a été augmentée à 0,25 mg/kg par jour chez 24,7% (n = 24) des patients et elle a été réduite à 0,15 mg/kg chez 1,0% (n = 1) des patients.
Une deuxième concentration de concizumab doit être envisagée chez les patients dont les concentrations plasmatiques de concizumab sont > 4000 ng/ml et qui nécessitent une réduction de la dose à 0,15 mg/kg. Idéalement, la deuxième concentration de concizumab doit être mesurée 8 semaines après le début de la dose plus faible afin de s'assurer que les patients ont atteint l'état d'équilibre. Si la concentration plasmatique reste supérieure à 4000 ng/ml, le bénéfice du concizumab doit être évalué par rapport au risque potentiellement accru d'événements thromboemboliques.
Des mesures supplémentaires de la concentration plasmatique de concizumab peuvent également être effectuées après 8 semaines à la même dose d'entretien, en fonction de l'état de santé du patient. Cela devrait être envisagé, par exemple, si un patient présente une fréquence accrue d'hémorragies ou une maladie concomitante qui pourrait affecter le système de coagulation du patient ou le métabolisme / l'excrétion du médicament.
Dans certains cas, une surveillance thérapeutique plus fréquente de la concentration plasmatique de concizumab peut être jugée appropriée (semestrielle ou annuelle); il convient d'en discuter en consultation avec le patient.
Calcul de la dose
La dose (en mg) est calculée comme suit:
Poids corporel du patient (kg) x dose (1; 0,15; 0,20 ou 0,25 mg/kg) = quantité totale (mg) d'Alhemo à administrer.
La dose peut être ajustée selon les incréments suivants:
·0,1 mg pour le stylo à 15 mg/1,5 ml (10 mg/ml; bleu),
·0,4 mg pour le stylo à 60 mg/1,5 ml (40 mg/ml; brun),
·1,0 mg pour les stylos à 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml; doré) et 300 mg/3 ml (100 mg/ml; doré).
Les professionnels de santé doivent aider le patient à arrondir et identifier la dose injectable appropriée sur le stylo. Idéalement, les patients doivent utiliser un stylo pouvant délivrer la dose quotidienne d'entretien requise en une injection.
Durée du traitement
Alhemo a été conçu pour la prophylaxie à long terme.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, aucun ajustement posologique n'est recommandé (outre la détermination de la dose d'entretien individuelle), voir rubrique «Pharmacocinétique».
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (AST ou ALT > 3 x LSN [limite supérieure de la normale] en association avec une bilirubine totale > 1,5 x LSN) n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, aucun ajustement posologique n'est recommandé (outre la détermination de la dose d'entretien individuelle), voir rubrique «Pharmacocinétique».
Les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (DFGe ≤30 ml/min/1,73 m2) n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
Patients âgés
Chez les patientsde 65 ans et plus, aucun ajustement posologique n'est recommandé (outre la détermination de la dose d'entretien individuelle), voir rubrique «Pharmacocinétique».
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Alhemo n'ont pas encore été étudiées chez les enfants de moins de 12 ans.
Prise en charge des hémorragies spontanées
En cas d'hémorragies spontanées, aucun ajustement de la dose d'Alhemo ne doit être effectué.
Il convient, le cas échéant, que les médecins discutent avec le patient et/ou le soignant de la dose et du schéma posologique des agents bypassants (par ex. rFVIIa ou CCPa) pendant la prophylaxie par Alhemo, y compris de l'utilisation de la dose efficace la plus faible afin de limiter le risque d'événements thromboemboliques en cas d'hémorragies légères à modérées, ce qui comprend une dose maximale de CCPa de 100 U/kg sur 24 heures
Le traitement par agents bypassants (par ex. rFVIIa ou CCPa) peut être utilisé en cas d'hémorragies spontanées, la dose et la durée du traitement étant fonction de la localisation et de la sévérité de l'hémorragie.
Pour les hémorragies légères et modérées nécessitant un traitement supplémentaire par agents bypassants (par ex. rFVIIa ou CCPa), il est recommandé, afin de limiter le risque d'événements thromboemboliques, d'utiliser la dose autorisée la plus faible et l'intervalle posologique approuvé. Pour le CCPa, une dose maximale de 100 U/kg de poids corporel sur 24 heures est également recommandée.
En cas d'hémorragies sévères, il est recommandé de suivre le schéma posologique approuvé pour le médicament concerné sur la base de l'évaluation clinique, en tenant compte du risque d'événements thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital.
Procédure en contexte périopératoire
Pour les interventions chirurgicales mineures, aucun ajustement de la dose d'Alhemo n'est nécessaire.
Pour les interventions chirurgicales majeures, un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et/ou des troubles hémorragiques doit être consulté. En l'absence d'expérience clinique concernant l'utilisation du concizumab au cours d'interventions chirurgicales majeures, celui-ci n'étant pas autorisé dans les protocoles d'études cliniques en raison du risque potentiellement accru d'événements thromboemboliques chez ces patients, il est généralement recommandé d'interrompre le traitement par concizumab 4 jours avant une intervention chirurgicale majeure et de le reprendre à la dose quotidienne d'entretien normale (0,15; 0,20 ou 0,25 mg/kg) 10 à 14 jours après l'intervention, en tenant compte du tableau clinique général du patient.
Après une intervention chirurgicale majeure, il est possible qu'un patient sous Alhemo ne parvienne pas à contrôler efficacement les hémorragies pendant au moins deux semaines après la reprise du traitement, ce qui correspond au temps nécessaire pour que la concentration plasmatique de concizumab atteigne les niveaux thérapeutiques appropriés. Tenez compte de l'information professionnelle des médicaments bypassants en ce qui concerne leur administration à des patients hémophiles après des interventions majeures.
Induction de tolérance immunitaire (ITI)
La sécurité et l'efficacité du concizumab n'ont pas encore été démontrées chez les patients sous induction de tolérance immunitaire.
Mode d'administration
Alhemo est exclusivement destiné à une administration sous-cutanée.
Alhemo doit être administré par injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse, le site d'injection étant changé quotidiennement. Il convient de ne pas administrer les injections sous-cutanées dans des zones où la peau est sensible, blessée, rougie ou indurée, ou présente des lentigos séniles ou des cicatrices.
Alhemo est fourni dans un stylo prérempli. Les aiguilles ne sont pas incluses.
Alhemo doit être administré quotidiennement à n'importe quel moment de la journée, pas nécessairement à la même heure.
Alhemo peut être administré par un professionnel de santé après une formation appropriée et par le patient lui-même ou un soignant après lecture attentive du mode d'emploi.
Utilisez une nouvelle aiguille à chaque injection.
Chaque stylo d'Alhemo est destiné à être utilisé par un seul patient. Un stylo d'Alhemo ne peut pas être utilisé par plusieurs patients, même si l'aiguille est changée.
Les injections intramusculaires doivent être évitées, car elles peuvent être accidentelles, en particulier chez les patients minces et plus jeunes, chez lesquels il est recommandé de réaliser l'injection dans un pli cutané maintenu souplement.
Voir la notice pour les instructions complètes sur l'administration d'Alhemo.
Dose manquée
Il est important que chaque patient observe sa posologie quotidienne.
Doses manquées avant la détermination de la dose d'entretien
Chez les patients qui omettent une dose avant la mesure de leur concentration plasmatique de concizumab à la semaine 4, le risque est que la dose d'entretien ne soit pas correctement déterminée. Les patients doivent reprendre le traitement dès que possible et en informer leur professionnel de santé, car ils devront entamer une nouvelle période d'administration ininterrompue de 4 semaines avant que la concentration plasmatique de concizumab soit mesurée.
Doses manquées après la détermination de la dose d'entretien
Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent uniquement lorsque le patient a oublié ou manqué sa dose d'entretien en injection unique quotidienne. Elles ne concernent pas les patients qui ont interrompu la prise pour d'autres raisons (par ex. en raison d'une intervention chirurgicale).
·1 dose quotidienne omise: le patient doit administrer la dose d'entretien quotidienne sans dose supplémentaire.
·2 à 6 doses quotidiennes consécutives manquées: le patient doit immédiatement prendre contact avec son médecin. Il peut soit administrer la dose d'entretien quotidienne sans dose supplémentaire, soit, après évaluation attentive du tableau clinique, administrer la dose quotidienne deux fois (en deux injections distinctes, chacune correspondant à une dose quotidienne) et continuer ensuite avec la dose d'entretien quotidienne le lendemain. Lorsque la dose quotidienne est injectée deux fois, l'administration peut être effectuée sous la surveillance d'un médecin.
·7 doses quotidiennes oubliées ou plus: le patient doit immédiatement prendre contact avec son médecin. Après évaluation attentive du tableau clinique, le patient peut avoir besoin d'une nouvelle dose initiale avant de poursuivre sa dose quotidienne d'entretien le lendemain.
Si la prise a été interrompue pour d'autres raisons (par ex. en raison d'une intervention chirurgicale), le patient devra suivre les instructions de la section «Posologie/Mode d'emploi» ou reprendre la dose d'entretien quotidienne comme indiqué par le médecin.
En cas de doute, le patient doit prendre contact avec son médecin.