Pharmacocinétique

Absorption
La pharmacocinétique du tébentafusp apparaît linéaire et proportionnelle à la dose sur un intervalle de doses allant de 20 µg à 68 µg. À la suite d’une perfusion intraveineuse hebdomadaire chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) ont atteint 4,2 ng/ml à 13,7 ng/ml tout de suite après la fin de la perfusion (T = 0,5 heure). Aucune accumulation n’a été observée lors de l’administration du traitement une fois par semaine aux doses thérapeutiques cibles.
Distribution
Le tébentafusp ne s’est pas distribué de façon extensive et a présenté un volume de distribution comparable au volume sanguin (5,25 l).
Métabolisme
La voie métabolique du tébentafusp n’a pas été caractérisée. Comme les autres protéines thérapeutiques, le tébentafusp devrait vraisemblablement être dégradé en petits peptides et en acides aminés via les voies cataboliques.
Élimination
L’excrétion du tébentafusp n’a pas été totalement caractérisée. Compte tenu de sa taille moléculaire, qui est proche du seuil d’exclusion pour la filtration glomérulaire, de faibles quantités de tébentafusp pourraient être excrétées dans les urines.
Après administration de tébentafusp chez des patients atteints d’un mélanome uvéal métastatique, la clairance systémique estimée a été de 4,29 l/j, avec une demi-vie terminale de 6 à 8 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
L’analyse pharmacocinétique de population a indiqué que le poids (entre 43 et 163 kg), le sexe, l’origine ethnique et l’âge (de 23 à 91 ans) n’avaient aucun effet significatif sur la clairance du tébentafusp.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique formelle n’a été réalisée avec le tébentafusp chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que les élévations des taux d’ALAT/ASAT notées à l’inclusion et en cours de traitement n’ont pas eu d’influence sur la pharmacocinétique du tébentafusp. Aucun ajustement de la dose sur la base des taux d’ALAT/ASAT n’est recommandé.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude pharmacocinétique formelle n’a été réalisée avec le tébentafusp chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale.
Aucun impact sur les paramètres de sécurité ou d’efficacité n’a été identifié chez les patients présentant des troubles légers de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] comprise entre 60 et 89 ml/min) à modérée (ClCr comprise entre 30 et 59 ml/min) et aucun ajustement de la dose n’est recommandé. Les données disponibles sont limitées concernant les patients (<5 %) présentant des troubles modérés de la fonction rénale et aucune information n’est disponible concernant les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (ClCr < 30 ml/min).