Interactions

Influence d’autres substances sur la pharmacocinétique du vadadustat
Préparations à base de fer, chélateurs du phosphate et autres médicaments dont les composants principaux sont des cations multivalents
L’utilisation concomitante de préparations orales à base de fer (p. ex. citrate ferrique (III), sulfate ferreux (II), citrate ferreux (II) sodique), de produits dont le composant principal est le fer, de chélateurs du phosphate contenant du fer (p. ex. citrate ferrique (III), oxyhydroxyde sucro-ferrique) et de chélateurs du phosphate ne contenant pas de fer (acétate de calcium, carbonate de sévélamer) réduit l’exposition (Cmax et ASC) au vadadustat. L’utilisation concomitante de tout médicament oral à base de fer a réduit la biodisponibilité du vadadustat, mesurée par l’ASC∞ et la Cmax, d’une valeur allant jusqu’à respectivement 90% et 92%. L’utilisation concomitante de chélateurs du phosphate ne contenant pas de fer a réduit la biodisponibilité du vadadustat, mesurée par l’ASC∞ et la Cmax, d’une valeur allant jusqu’à respectivement 55% et 52%.
Vafseo doit être pris au moins 1 heure avant les préparations orales à base de fer, les produits dont le composant principal est le fer ou les chélateurs du phosphate contenant du fer. Étant donné que le vadadustat peut former un chélate avec les cations multivalents, Vafseo doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après des chélateurs du phosphate ne contenant pas de fer ou d’autres médicaments dont les principaux composants sont des cations multivalents tels que le calcium, le magnésium ou l’aluminium.
Transporteurs d’anions organiques (OAT) - Inhibiteurs d’OAT1 / d’OAT3
L’utilisation concomitante de probénécide, un inhibiteur de l’OAT1/OAT3, a presque doublé les valeurs de l’ASC du vadadustat. En cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés de l’OAT1 ou de l’OAT3 (p. ex. benzylpénicilline, tériflunomide ou acide paminohippurique), les patients doivent être traités avec prudence et surveillés quant à l’apparition d’effets excessifs du vadadustat. Pour les effets indésirables potentiels et l’ajustement de la dose en cas d’augmentation rapide du taux d’Hb, voir «Effets indésirables» et «Posologie/Mode d’emploi».
Influence du vadadustat sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
Utilisations concomitantes contre-indiquées: aucune.
Substrats du CYP2B6:
Le vadadustat s’est avéré être un inducteur du CYP2B6 lors d’expériences in vitro. Cette interaction n’a toutefois pas fait l’objet d’études in vivo.
L’utilisation concomitante de vadadustat et de substrats du CYP2B6 (p. ex. éfavirenz, bupropion) peut modifier la pharmacocinétique de ces médicaments et la prudence est donc de mise lorsque le vadadustat est co-administré avec des substrats du CYP2B6.
Substrats du CYP2C9
L’utilisation concomitante de vadadustat (600 mg) et de célécoxib (200 mg) a augmenté la Cmax et l’ASC du célécoxib de respectivement 60% et 11%. Les patients ayant reçu de la warfarine ou d’autres substrats du CYP2C9 (p. ex. phénytoïne) à fenêtre thérapeutique étroite doivent donc être traités avec précaution et évalués pour détecter tout effet excessif lorsqu’un traitement par le vadadustat est mis en œuvre.
Substrats du CYP3A4
Selon les données in vitro, le vadadustat est susceptible d’entraîner une régulation négative du CYP3A4. L’utilisation concomitante de vadadustat et de substrats du CYP3A4 peut éventuellement modifier leur pharmacocinétique; la prudence est donc de mise lorsque le vadadustat est co-administré avec des substrats du CYP3A4.
Substrats du CYP2C8
Selon les données in vitro, le vadadustat peut inhiber le CYP2C8 et donc augmenter l’exposition aux substrats du CYP2C8 co-administrés; par conséquent, la prudence est de mise lorsque le vadadustat est co-administré avec des substrats du CYP2C8.
Autres interactions
Substrats de la BCRP et certaines statines
En cas d’utilisation concomitante, le vadadustat peut augmenter l’ASC des substrats de la BCRP. Lorsque des substrats de la BCRP sont prescrits simultanément, un ajustement de la dose de ces médicaments peut s’avérer nécessaire. Les substances suivantes ont été étudiées (voir Tableau 3).
Tableau 3: Potentielles interactions médicamenteuses cliniquement significatives entre le vadadustat et les substrats de la BCRP ou entre le vadadustat et certaines statines

Outre les signes d’effets excessifs de la sulfasalazine, de la simvastatine et de la rosuvastatine, l’apparition de signes d’effets excessifs des substrats de la BCRP co-administrés, tels que la fluvastatine, le nelfinavir, la pitavastatine et le topotécan, doit également être surveillée, et il se peut que la dose de ces médicaments doive également être réduite.
Substrats de l’OAT3
En cas d’utilisation concomitante, le vadadustat peut augmenter l’ASC des substrats de l’OAT3. Après administration de plusieurs doses de Vafseo (600 mg une fois par jour), l’ASC du furosémide (40 mg) a été multipliée par 2. En cas d’utilisation concomitante de substrats de l’OAT3, tels que la famotidine, le furosémide, le méthotrexate, l’olmésartan, la sitagliptine et la zidovudine, il est nécessaire de surveiller l’apparition de signes d’effets excessifs.
Un ajustement de la dose peut être nécessaire en cas d’utilisation concomitante d’un substrat de l’OAT3.