Mises en garde et précautions

L’action du vadadustat (voir «Mécanisme d’action») repose sur la stimulation de la transcription de gènes qui sont régulés par le facteur induit par l’hypoxie (HIF, hypoxia-inducible factor). Cela inclut des gènes ayant des effets indésirables connus. À l’heure actuelle, les risques potentiels (p. ex. malignité) associés au traitement par le vadadustat ne peuvent pas être évalués de manière complète et définitive.
Risque cardiovasculaire et risque de mortalité
Des études cliniques contrôlées menées chez des patients atteints de maladie rénale chronique dépendants de la dialyse (MRC-DD) ont montré un risque comparable d’événements cardiovasculaires graves (mortalité de toute cause, accident vasculaire cérébral non létal ou infarctus du myocarde [IM] non létal) pour le traitement par Vafseo ou par la darbépoétine alfa. Cependant, dans des études similaires, les patients atteints de MRC non dépendants de la dialyse (MRC-NDD) ont présenté un risque accru d’événements cardiovasculaires graves sous traitement par Vafseo, par rapport au traitement par la darbépoétine alfa (voir «Effets indésirables»). En raison de ce risque accru, les patients atteints de MRC-NDD ne doivent pas être traités par Vafseo.
Quel que soit le statut de dialyse, les signes et symptômes d’événements cardiovasculaires indésirables graves doivent immédiatement faire l’objet d’un examen minutieux et le traitement des patients concernés doit être adapté en conséquence, sur la base d’une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Événements thromboemboliques
Dans deux études cliniques contrôlées par comparateur actif portant sur la MRC-DD, des événements thromboemboliques tels que la thrombose de l’accès vasculaire (TAV) (thrombose de la fistule artérioveineuse / du shunt, thrombose artérioveineuse du shunt de la prothèse) ont été très fréquemment rapportés chez les patients traités par Vafseo (voir «Effets indésirables»). Les TAV représentent un risque général pour les patients sous hémodialyse. En présence de facteurs de risque d’événements thromboemboliques, incluant des antécédents de thrombose veineuse profonde, d’embolie pulmonaire ou d’accident vasculaire cérébral, le traitement des patients concernés doit être précédé d’une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque individuel et une surveillance appropriée du traitement doit être mise en place. Les patients présentant des signes et des symptômes d’événements thromboemboliques doivent être examinés immédiatement et traités en conséquence. Un éventuel arrêt du traitement par Vafseo doit être envisagé.
Une augmentation trop rapide ou excessive du taux d’Hb (> 1 g/dl en l’espace de 2 semaines) peut augmenter le risque d’événements thromboemboliques. En prévention, les ajustements de dose décrits dans la rubrique «Posologie/Mode d’emploi» doivent être appliqués consciencieusement.
Atteinte de la fonction hépatique
L’utilisation de Vafseo n’est pas recommandée chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (voir «Propriétés/Effets»).
Hépatotoxicité
Des augmentations des taux d’ALAT, d’ASAT (indiquées comme étant «fréquentes») et/ou de bilirubine (indiquées comme étant «occasionnelles») attribuées à Vafseo ont été rapportées (voir «Effets indésirables»). Les taux d’ALAT, d’ASAT et de bilirubine doivent être contrôlés avant l’instauration du traitement par Vafseo, puis une fois par mois pendant les trois mois suivant l’instauration du traitement, et ensuite selon l’indication clinique (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Vafseo doit être arrêté si des augmentations des taux d’ALAT ou d’ASAT > 3 × la LSN (limite supérieure de la normale) sont constatées en relation avec une augmentation de la bilirubine > 2 × la LSN, ou si les augmentations des taux d’ALAT ou d’ASAT > 3 × la LSN persistent (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
Aggravation d’une hypertension
L’hypertension est l’une des principales causes, mais également une complication, de la maladie rénale chronique. L’utilisation de Vafseo chez les patients atteints de maladie rénale chronique peut s’accompagner d’une aggravation de l’hypertension (voir «Effets indésirables»). La pression artérielle doit être contrôlée avant l’instauration du traitement et régulièrement par la suite, à des intervalles adaptés à la situation individuelle du patient et conformes aux pratiques cliniques locales. Les patients doivent être informés de l’importance de suivre le traitement antihypertenseur et de contrôler régulièrement leur pression artérielle.
Convulsions
De fréquents cas de convulsions ont été rapportés chez les patients traités par le vadadustat (voir «Effets indésirables»). Il convient d’utiliser le vadadustat avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions, d’épilepsie ou de maladies associées à une prédisposition aux convulsions, telles que les infections du SNC. La décision d’interrompre ou d’arrêter le traitement doit se fonder sur une évaluation individuelle des bénéfices et des risques pour le patient concerné.
Diminution initiale du taux d’Hb chez les patients après le relai d’un ASE
Le taux d’Hb peut diminuer initialement lorsque les patients passent d’un ASE à Vafseo, en particulier chez les patients qui ont reçu une dose initiale élevée d’ASE. D’une manière générale : plus la dose initiale d’ASE est élevée, plus la diminution initiale du taux d’Hb est importante, avant que le taux d’Hb ne revienne progressivement à son niveau initial entre les semaines 16 et 20 (pour l’évolution du taux d’Hb au cours du traitement dans chacune des études, voir «Pharmacodynamique»). Pendant la phase de transition, un traitement de secours sous forme de transfusions d’érythrocytes ou un traitement par ASE peut être envisagé si le taux d’Hb diminue en dessous de 9,0 g/dl ou si la réponse est jugée inacceptable. Il est recommandé aux patients qui reçoivent des transfusions d’érythrocytes de poursuivre le traitement par Vafseo pendant la durée des transfusions. Chez les patients recevant un traitement de secours par ASE, il convient d’interrompre temporairement le traitement par Vafseo. Le traitement peut être poursuivi dès que le taux d’Hb est ≥ 10 g/dl (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Propriétés/Effets»).
Pathologies malignes
L’augmentation persistante de la transcription des gènes régulés par l’HIF est potentiellement associée à des effets indésirables sur la croissance des tumeurs solides. Les études précliniques ne permettent pas de tirer de conclusion explicite (voir «Données précliniques»). Le vadadustat n’a pas été étudié chez les patients atteints d’affections malignes. L’utilisation chez les patients atteints d’une affection maligne n’est pas recommandée.
Rétinopathie
L’exacerbation d’une rétinopathie constitue un risque potentiel pour la sécurité du traitement par Vafseo, car celui-ci peut favoriser l’angiogenèse rétinienne de par son mécanisme d’action. Bien que les données des études ne montrent pas d’augmentation de la fréquence des rétinopathies sous Vafseo par rapport à la darbépoétine alfa, elles ne permettent pas une évaluation définitive, car les études disponibles n’incluent pas un nombre suffisant de patients à risque. Le traitement de patients présentant une rétinopathie préexistante doit être soigneusement évalué. En cas d’apparition de troubles visuels, les patients concernés doivent être examinés immédiatement par un ophtalmologue.
Utilisation chez les patients atteints de polykystose rénale
Chez les patients atteints de polykystose rénale, une hypoxie de grade élevé entraîne une activation chronique de l’HIF-1a dans l’épithélium du kyste et l’interstitium péritubulaire, ce qui semble favoriser encore la croissance du kyste. Il n’existe aucune donnée de sécurité pour le vadadustat chez les patients atteints de polykystose rénale. Le traitement de patients atteints de polykystose rénale doit être soigneusement évalué et ne devrait être entrepris que si la taille des kystes fait l’objet d’un suivi précis.
Abus
Tout abus peut conduire à une augmentation excessive du taux d’Hb et à des complications cardiovasculaires potentiellement mortelles.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».