Données précliniques

Toxicité à dose unique et à doses répétées
Des études de toxicité à dose unique et à doses répétées avec injections intramusculaires hebdomadaires ou mensuelles de Letybo chez le rat ont mis en évidence une paralysie dépendant de la dose au niveau du muscle concerné par l’injection. Ce phénomène a entraîné une diminution de la locomotion, de la consommation alimentaire, du poids corporel et de la créatinine en raison d’une atrophie musculaire considérée comme consécutive à la paralysie musculaire et à la réduction de l’agilité des animaux. Aucun autre effet indésirable grave (local ou systémique) présentant un intérêt toxicologique n’a été observé jusqu’à la dose de 15 U/kg.
Mutagénicité et carcinogénicité
Aucune étude sur le potentiel de génotoxicité ou de carcinogénicité de Letybo n’a été menée.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude de fertilité n’a été réalisée concernant Letybo. Chez les rats mâles et femelles, des atteintes de la fertilité ont toutefois été observées avec d’autres produits contenant de la toxine botulinique de type A à doses élevées.
Dans une étude sur le développement embryo-fœtal avec injections intramusculaires quotidiennes de Letybo jusqu’à la dose de 8 U/kg entre les jours 5 et 16 de la gestation chez des rates gravides, une paralysie musculaire dépendant de la dose a été mise en évidence chez les mères, entraînant une atrophie musculaire, une réduction du poids corporel et une région périnéale souillée. Un retard de l’ossification fœtale et une réduction du poids corporel fœtal (≥ 20%) sans malformation ont été détectés. En conformité avec l’expérience acquise avec d’autres produits à base de toxine botulinique de type A, ils ont été interprétés comme des conséquences secondaires de la toxicité maternelle. Les effets sur le développement péri-/post-natal n’ont pas été évalués.