Propriétés/Effets

Code ATC
R06AA59
Mécanisme d'action
Ce médicament agit de deux manières différentes grâce aux deux composés non apparentés. L'hydrogénosuccinate de doxylamine (antihistaminique) et le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) ont un effet anti-nauséeux et antiémétique.
L'hydrogénosuccinate de doxylamine est un dérivé de l'éthanolamine, un antihistaminique de première génération qui bloque les récepteurs H1 de manière compétitive, réversible et non spécifique. C'est également un antagoniste non spécifique qui peut bloquer d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. L'effet antiémétique de l'hydrogénosuccinate de doxylamine est également associé au blocage des récepteurs cholinergiques et H1 centraux, bien que le mécanisme d'action soit inconnu.
Le chlorhydrate de pyridoxine est une vitamine hydrosoluble qui se transforme en pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate. Bien que le pyridoxal-5'-phosphate soit le principal métabolite antiémétique, les autres métabolites contribuent également à l'activité biologique.
Le mécanisme d'action de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine dans le traitement des nausées et des vomissements pendant la grossesse est inconnu.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée menée auprès de 261 femmes adultes âgées de 18 ans ou plus a comparé la sécurité et l'efficacité de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine à celles du placebo. L'âge gestationnel moyen au moment de la sélection était de 9.3 semaines, avec une fourchette de 7 à 14 semaines.
L'étude d'efficacité a été menée avec des comprimés gastro-résistants d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (10 mg/10 mg). Les résultats soutiennent cependant la formulation du comprimé à libération modifiée d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (20 mg/20 mg), car la bioéquivalence des deux formulations (10 mg/10 mg par rapport à 20 mg/20 mg) a été démontrée et les deux formulations ont le même noyau de comprimé d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (10 mg/10 mg).
Le jour 1, deux comprimés d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine (10 mg/10 mg) ont été administrés au coucher. Si les symptômes de nausées et de vomissements persistaient dans l'après-midi du jour 2, la patiente prenait sa dose habituelle de deux comprimés au coucher, et, à partir du jour 3, un comprimé le matin ainsi que deux comprimés au coucher. Sur la base de l'évaluation des symptômes persistants lors de la visite à la clinique le jour 4 (±1 jour), la patiente pouvait être amenée à prendre un comprimé supplémentaire l'après-midi, le cas échéant. La dose journalière maximale était de 40 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 40 mg de chlorhydrate de pyridoxine.
Au cours de la période de traitement, 19 % des patientes traitées par l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine sont restées à 2 comprimés par jour (équivalent à 20 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 20 mg de chlorhydrate de pyridoxine), 21 % ont reçu 3 comprimés par jour (équivalent à 30 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 30 mg de chlorhydrate de pyridoxine) et 60 % quatre comprimés par jour (équivalent à 40 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 40 mg de chlorhydrate de pyridoxine).
Le critère d'évaluation primaire d'efficacité était la variation du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) par rapport à la valeur initiale au jour 15. Ce score intègre le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de haut-le-cœur quotidiens et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global de symptômes évalué de 3 (aucun symptôme) à 15 (le plus sévère).
La valeur initiale du score PUQE moyen était de 9.0 dans le groupe de traitement et de 8.8 dans le groupe placebo. La diminution moyenne (amélioration des symptômes de nausées et de vomissements) était de 0.9 (intervalle de confiance à 95 % de 0.2 à 1.2 avec une valeur de p = 0.006) par rapport à la valeur initiale du score PUQE au jour 15 avec l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine par rapport au placebo (voir tableau 2).
Tableau 2 – Variation du critère d'évaluation primaire par rapport à la valeur initiale du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) au jour 15*

* Population en intention de traiter avec la dernière observation reportée (Last-Observation Carried Forward)
** Le score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) intègre le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de haut-le-cœur quotidiens et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global de symptômes évalué de 3 (aucun symptôme) à 15 (le plus sévère). La valeur initiale était définie comme le score PUQE à la visite de sélection.