Pharmacocinétique

Paracétamol
Absorption
Le paracétamol est absorbé rapidement et quasi intégralement à partir du tractus gastro-intestinal après administration orale. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est généralement atteinte après 10 à 60 minutes.
Distribution
Le paracétamol se distribue rapidement et régulièrement dans les principaux tissus et fluides et possède un volume de distribution d'environ 0,9 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est minimale aux concentrations thérapeutiques.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé dans le foie et excrété dans l'urine, essentiellement sous forme de conjugué glucuronide et sulfate.
Élimination
Moins de 5% sont éliminés sous forme de paracétamol inchangé. La demi-vie plasmatique moyenne du paracétamol après une dose thérapeutique se situe entre 1 et 3 heures environ.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique:
La demi-vie plasmatique est essentiellement inchangée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois considérablement prolongée en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Lors d'études cliniques sur le paracétamol par voie orale, avec des concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et une demi-vie d'élimination prolongée en cas de maladie hépatique chronique, notamment chez les patients souffrant d'une cirrhose du foie induite par l'alcool, le métabolisme du paracétamol s'avère modérément affecté. Aucune accumulation significative de paracétamol n'a toutefois été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Le paracétamol doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, avec une dose quotidienne maximale limitée à 3 g.
Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique décompensée active, en particulier en cas d'hépatite occasionnée par la consommation d'alcool (en raison de l'induction du CYP2E1, qui entraîne une formation accrue de métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Insuffisance rénale:
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus lente chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère que chez les personnes en bonne santé. Aucun ajustement posologique n'est toutefois nécessaire dans cette population, les glucuronides et les conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est néanmoins conseillé d'augmenter l'intervalle minimum entre les prises lors de l'administration de paracétamol à des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min).
Si une réduction de la dose est nécessaire chez des patients atteints de troubles modérés à sévères de la fonction rénale, aucune dose unique de 1000 mg de paracétamol ne doit être administrée. Il existe des formes pharmaceutiques et des posologies plus adaptées sur le marché.
Chez des patients sous hémodialyse, la demi-vie après administration de doses thérapeutiques de paracétamol est réduite de 40 à 50%.
Patients âgés:
La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une réduction de la clairance du médicament. Aucun ajustement posologique n'est normalement nécessaire.
Chlorhydrate de phényléphrine
Absorption
Le chlorhydrate de phényléphrine est absorbé de manière irrégulière à partir du tractus gastro-intestinal, avec une Cmax entre 45 minutes et 2 heures. L'exposition maximale et systémique globale après des doses orales uniques de 10, 20 et 30 mg de phényléphrine augmente de manière disproportionnée avec une Cmax de 1,35, 2,96 et 4,49 ng/ml, respectivement.
Distribution
Il n'existe aucune donnée pertinente.
Métabolisme
Le chlorhydrate de phényléphrine subit un métabolisme de premier passage par la monoamine oxydase dans l'intestin et le foie; le chlorhydrate de phényléphrine administré par voie orale possède une biodisponibilité réduite de 38% seulement. Le chlorhydrate de phényléphrine est essentiellement métabolisé par la monoamine oxydase (MAO) par conjugaison sulfate et désamination oxydative.
Élimination
Le chlorhydrate de phényléphrine est excrété dans l'urine quasi exclusivement sous la forme de conjugué sulfate, seule une petite proportion étant éliminée sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination moyenne (t1/2) de la phényléphrine après prise orale est d'environ 2 à 3 heures.
Acide ascorbique
Absorption
L'acide ascorbique est rapidement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques d'acide ascorbique augmentent parallèlement à la dose prise, un plateau étant atteint avec des doses quotidiennes de 90 à 150 mg environ.
Distribution
L'acide ascorbique est distribué dans tout le corps. La liaison aux protéines plasmatiques est de 25%. Les réserves d'acide ascorbique de l'organisme sont d'environ 1,5 g chez les personnes en bonne santé, mais peuvent augmenter en cas de prise quotidienne de plus de 200 mg. La concentration dans les leucocytes et les thrombocytes est plus élevée que dans les érythrocytes et le plasma. En cas de carence, la concentration dans les leucocytes diminue plus tard et plus lentement. Elle constitue donc un meilleur critère d'évaluation d'une carence que la concentration plasmatique.
Métabolisme
L'acide ascorbique est oxydé de manière réversible en acide déshydroascorbique. Une partie est métabolisée en acide ascorbique-2-sulfate, inactif, et en acide oxalique, éliminé dans l'urine.
Élimination
L'acide ascorbique excédentaire non nécessaire à l'organisme est excrété dans l'urine sous la forme de métabolites. Ce phénomène survient généralement en cas de prise de plus de 100 mg par jour.