Propriétés/Effets

Code ATC
N07XX02
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le riluzole peut être utilisé pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La pathogénie de la SLA n'est pas totalement élucidée à l'heure actuelle. Il y a pourtant des indications suggérant que le glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central, joue un rôle dans la mort cellulaire au cours de la maladie.
Le riluzole est présumé agir en inhibant les processus médiés par le glutamate. Le mécanisme d'action précis reste mal connu.
Une affinité modérée du riluzole avec le canal potassique Kv4.2 (IC50 = 190 µM) a été décrite. Toutefois, les concentrations de riluzole dans le cerveau lors d'une prise journalière de 100 mg pour le traitement de la SLA sont vraisemblablement trop faibles pour qu'une interaction avec ce canal potassique puisse contribuer de manière significative à son activité thérapeutique. Il a en outre été décrit que le riluzole renforçait la transmission synaptique inhibitrice en potentialisant la transmission synaptique GABAergique dans la corne dorsale chez le rat.
Efficacité clinique
Dans deux études majeurs portant sur un total de 1114 patients (n 1 = 155; n 2 = 959, dont 236 ont reçu 100 mg par jour), la survie sous riluzole a été comparée à celle du placebo. La durée du traitement a été de 12-18 mois dans la première étude et de 14-18 mois dans la seconde. Dans l'analyse globale de la fonction de survie sous 100 mg de riluzole par jour par rapport au placebo, la signification statistique n'a pas été atteinte de justesse dans les deux études, concernant le test log-rank (p 1 = 0,058 et p 2 = 0,076). En utilisant le modèle de Cox, qui inclut les facteurs de risque pronostiques, la comparaison s'est avérée statistiquement significative (p 1 = 0,041 et p 2 = 0,002). Les facteurs pronostiques favorables et défavorables suivants ont pu être obtenus: facteurs favorables: évolution plus lente de la maladie, meilleure fonction musculaire et pulmonaire (capacité vitale), poids corporel plus élevé; facteurs défavorables: âge avancé, fatigabilité subjective plus marquée, symptômes bulbaires lors de l'inclusion dans l'étude, état général fortement diminué (CGI).
Au terme de l'étude, le taux de survie sous riluzole a été de 55,8 % et 56,8 % et sous placebo de 48,7 % et 50,4 %. Après les 12 premiers mois de traitement, le taux de survie sous riluzole a été de 74,0 % et 73,7 %, par rapport à 57,7 % et 62,8 % dans le groupe placebo. La comparaison de la fonction de survie à l'aide du test log-rank s'est avérée significative, dans cette analyse intermédiaire, pour les deux études (p 1 = 0,007 et p 2 = 0,019).
Dans un essai en groupe parallèle, réalisé en vue d'évaluer l'efficacité et la tolérance du riluzole chez des malades à un stade avancé de la maladie, la durée de survie et les fonctions motrices n'ont pas été significativement différentes entre le groupe recevant le traitement actif et groupe placebo. Dans cette étude, la majorité des patients avaient une capacité vitale inférieure à 60 %.