Propriétés/Effets

Code ATC
D05AX52
Mécanisme d’action
Le calcipotriol est un dérivé de la vitamine D3. Les données in vitro montrent que le calcipotriol induit la différenciation des kératinocytes et inhibe leur prolifération. Ces deux actions sont supposés être à l’origine de l’effet thérapeutique dans le psoriasis.
L’ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticostéroïdes. À des dosages pharmacologiques, les corticostéroïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d’action précis des corticostéroïdes dans le psoriasis n’a pas été élucidé.
Pharmacodynamique
La suppression de l’axe HHS a été évaluée chez des sujets adultes (N = 27) atteints de psoriasis étendu, affectant 20 à 30% de la surface corporelle (incluant le cuir chevelu), dans des conditions d’utilisation maximales. Le traitement consistait en une application une fois par jour de Wynzora Crème sur le corps et le cuir chevelu (75% des sujets présentaient une atteinte du cuir chevelu) pendant 8 semaines au maximum. Une suppression surrénalienne a été observée chez 6 patients sur 26 (23%) après 4 semaines de traitement, et chez 3 patients sur 25 (12%, dont un sujet avec une suppression se poursuivant après 4 semaines et deux autres sujets) après 8 semaines de traitement.
Aucune tendance à la diminution des taux de cortisol n’a été observée après la stimulation à l’ACTH, avec une concentration systémique de B17P en augmentation, mesurée au moyen de l’ASC0-7 ou de la Cmax, ou avec une augmentation de la quantité hebdomadaire moyenne de Wynzora Crème utilisée.
Aucun sujet n’a présenté de résultats de laboratoire indiquant une modification du métabolisme calcique pendant le traitement par Wynzora Crème.
Efficacité clinique
L’efficacité de l’utilisation une fois par jour de Wynzora Crème a été évaluée au cours de deux études cliniques de phase III randomisées, en aveugle pour l’investigateur et d’une durée de 8 semaines, menées auprès de 738 patients atteints de psoriasis sur le corps et le tronc (également sur le cuir chevelu dans l’étude 1) léger à modéré, selon le score de l’évaluation globale de la gravité de la maladie par le médecin (PGA). Ces patients ont été traités par Wynzora Crème, un gel à base de calcipotriol/bétaméthasone ou le véhicule correspondant. Lors des deux études de phase III, Wynzora Crème a été utilisé à une dose plus élevée que celle utilisée dans les groupes témoins actifs. Dans l’étude européenne de phase III MC2-01-C7, 257,9 g de Wynzora Crème ont été appliqués sur 8 semaines, alors que 181,9 g de gel à base de calcipotriol/bétaméthasone, le comparateur actif, ont été appliqués pendant la même période. Dans l’étude de phase III MC2-01-C2, menée aux États-Unis, Wynzora Crème a été utilisé à raison de 33,8 g de crème par semaine, alors que le gel à base de calcipotriol/bétaméthasone, le comparateur actif, a été utilisé à raison de 27,1 g par semaine.
La répartition des grades de sévérité de la maladie chez les participants randomisés était similaire dans les deux études et était représentative de la pratique clinique, la majorité des sujets présentant une forme légère à modérée de la maladie; 24% présentaient une maladie sévère selon la surface corporelle (plus de 10% de la surface corporelle [SC], affectés) et plus de 12% présentaient une maladie sévère selon le score mPASI (mPASI > 12) à l’inclusion. Wynzora Crème s’est avéré efficace pour tous les grades de sévérité de la maladie. Un gel à base de calcipotriol/dipropionate de bétaméthasone a été utilisé comme comparateur actif.
Les résultats des critères principaux et secondaires d’évaluation de l’efficacité dans l’étude 1 et l’étude 2 ont montré que Wynzora Crème présentait une efficacité supérieure à celle du véhicule pour tous les critères d’évaluation de confirmation de l’efficacité dans le traitement du psoriasis sur le corps et le tronc (p < 0,0001; Tableau 2). Le succès du traitement, évalué selon le score PGA, était défini par «peau sans lésions» ou «peau presque sans lésions» pour les patients présentant une forme modérée de la maladie à l’inclusion et par «peau sans lésions» pour les patients présentant une forme légère de la maladie à l’inclusion.
Tableau 2: Efficacité dans l’étude 1 et l’étude 2 avec Wynzora Crème

Figure 1: Résultats d’efficacité au cours du temps dans l’étude 1

À la semaine 8, Wynzora Crème a, selon le score PGA, entraîné un succès du traitement statistiquement et significativement plus important que le gel à base de calcipotriol/dipropionate de bétaméthasone.
Dans l’étude 1, l’efficacité de Wynzora Crème sur le psoriasis du cuir chevelu a été évaluée par le pourcentage de sujets avec un «succès du traitement» selon le score PGA (Tableau 3). L’efficacité de Wynzora Crème sur le psoriasis du cuir chevelu était statistiquement et significativement plus élevée que celle du véhicule à la semaine 4 (p = 0,0051) et à la semaine 8 (p = 0,0002).
Tableau 3: Efficacité de Wynzora Crème sur le psoriasis du cuir chevelu dans l’étude 1

Dans l’étude 2, Wynzora Crème a entraîné une réduction plus importante du prurit par rapport au véhicule, définie par une amélioration du prurit d’au moins 4 points sur une échelle d’évaluation numérique (NRS) entre l’inclusion et la semaine 4. Une différence statistiquement significative entre les traitements (p < 0,0001) a été observée dès la semaine 1 et au-delà.
Figure 2: Amélioration du score sur la NRS pour le prurit entre l’inclusion et la semaine 4 avec Wynzora Crème dans l’étude 2