Pharmacocinétique

Absorption
L’ampleur de l’absorption percutanée des deux principes actifs après application topique de Wynzora Crème a été déterminée dans le cadre de l’étude portant sur l’axe HHS menée chez des sujets atteints d’un psoriasis vulgaire étendu (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique»).
L’atteinte moyenne ± ET pour la surface corporelle totale était de 25 ± 5%, et 74% des participants à l’étude présentaient une atteinte du cuir chevelu, l’atteinte moyenne ± ET pour le cuir chevelu étant de 52 ± 40%. La dose hebdomadaire moyenne ± ET était de 79 ± 30 g pendant les 8 semaines de traitement.
Distribution
Les concentrations plasmatiques de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone et de leurs principaux métabolites ont été mesurées après 4 et 8 semaines d’application de Wynzora Crème une fois par jour.
La moyenne de tous les analytes se situait dans la plage de concentrations plasmatiques subnanomolaires, et dans la plupart des échantillons en dessous ou proche de la limite inférieure de quantification.
Des taux mesurables de calcipotriol ont été observés chez un sujet de l’étude sur 27 (3,7%) à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 étaient respectivement de 30 pg/ml et de 229 pg*h/ml. Trois sujets de l’étude sur vingt-sept (11,1%) ont présenté des taux mesurables du principal métabolite du calcipotriol, le MC1080, à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 30 ± 4 pg/ml et de 224 ± 16 pg*h/ml. Aucun sujet de l’étude ne présentait de taux mesurables de calcipotriol ou de MC1080 à la semaine 8.
En ce qui concerne le dipropionate de bétaméthasone, des taux mesurables ont été observés chez 3 patients (11,1%) à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 22 ± 9 pg/ml et de 160 ± 36 pg*h/ml. Le principal métabolite du dipropionate de bétaméthasone, le 17-propionate de bétaméthasone (B17P), était mesurable chez 13 patients sur 27 (48,1%) à la semaine 4. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 96 ± 234 pg/ml et de 419 ± 646 pg*h/ml. Aucun sujet de l’étude ne présentait de taux mesurables de dipropionate de bétaméthasone à la semaine 8, mais 7 sujets de l’étude sur 19 (37%) présentaient des taux mesurables de B17P à la semaine 8. La Cmax et l’ASC0-7 moyennes ± ET étaient respectivement de 31 ± 29 pg/ml et de 205 ± 142 pg*h/ml.
Métabolisme
Calcipotriol:
Le calcipotriol est rapidement métabolisé dans le foie après son absorption systémique. Les principaux métabolites du calcipotriol sont moins efficaces que le composé original.
Le calcipotriol est métabolisé en MC1046 (l’analogue cétonique α, β-insaturé du calcipotriol), lequel est ensuite métabolisé en MC1080 (un analogue cétonique saturé). Le MC1080 est le principal métabolite dans le plasma. Le MC1080 est lentement métabolisé en acide calcitroïque.
Dipropionate de bétaméthasone:
Le dipropionate de bétaméthasone est métabolisé par hydrolyse en 17-propionate de bétaméthasone et en bétaméthasone, y compris les dérivés 6β-hydroxy de ces composés. Le 17-propionate de bétaméthasone (B17P) est le principal métabolite.
Élimination
L’élimination s’effectue par voie rénale et hépatique. Comme le montre l’expérimentation animale, la principale voie d’élimination du calcipotriol se fait par les selles, tandis que le dipropionate de bétaméthasone est éliminé dans les urines.