Composition

Principes actifs
Ciclopiroxum
Excipients
Alcool cétylstéarylique 10 mg/g, acétate d’éthyle, éthanol, hydroxypropylchitosane, eau purifiée.

Indications/Possibilités d’emploi

Infections fongiques des ongles, légères à modérément importantes, provoquées par des dermatophytes et/ou d'autres champignons sensibles au ciclopirox, dans lesquelles la matrice unguéale n'est pas touchée.

Posologie/Mode d’emploi

Pour application topique sur les ongles des doigts, les ongles des pieds et les zones de peau voisines (périonyx, hyponychium).
Sauf indications contraires, Ciclopirox LEMAN 8% doit être appliqué une fois par jour en une couche mince sur le ou les ongles atteints. Les ongles doivent être propres et secs.
Le vernis à ongles médicamenteux doit être étalé sur tout le corps de l'ongle, sur 5 mm de la peau environnante et, si possible, sous le bord libre de l'ongle.
Ciclopirox LEMAN 8% nécessite environ 3 minutes pour sécher. Les ongles traités doivent rester au moins pendant 6 heures sans être lavés. Il est donc recommandé de l'utiliser le soir avant de se coucher. Une fois ce laps de temps écoulé, les mesures d'hygiène habituelles peuvent être reprises.
Ciclopirox LEMAN 8% ne doit pas être éliminé de l'ongle avec un solvant ou un abrasif (par exemple en limant les ongles), un lavage des ongles avec de l'eau est suffisant. Si le produit est enlevé par inadvertance avec de l'eau, il est possible de réappliquer Ciclopirox LEMAN 8%.
Il est recommandé d'éliminer régulièrement le bord libre des ongles affectés ainsi que le matériel onycholytique en coupant les ongles.
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à une guérison mycologique et clinique complète et jusqu'à ce que l'ongle sain ait repoussé. En général, la guérison complète des ongles des doigts de la main s'effectue en 6 mois, celle des ongles des orteils nécessite 9 à 12 mois.
Le contrôle par culture fongique doit être effectué 4 semaines après la fin du traitement, pour éviter toute influence des résidus éventuels de substance active sur les résultats de la culture.
Si l'affection s'avère résistante au traitement avec Ciclopirox LEMAN 8% et/ou en cas d'atteinte élargie d'un ou plusieurs ongles des doigts ou des orteils, une thérapie supplémentaire par voie orale doit être envisagée.
Instructions posologiques particulières
Patients pédiatriques: Ciclopirox LEMAN 8%ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. Chez les adolescents et les enfants plus âgés, la posologie correspond à celle des adultes.
Patients âgés: Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.
Insuffisance hépatique et rénale: Étant donné qu'il s'agit d'une application topique avec une exposition systémique faible, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.

Contre-indications

Hypersensibilité au ciclopirox ou à un des autres composants du médicament.
Enfants de moins de 6 ans.

Mises en garde et précautions

En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité, le médicament doit être arrêté et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.
La prudence est de rigueur en cas de:
·affections vasculaires périphériques, maladies immunitaires et diabète (voir ci-dessous);
··ongles lésés, douloureux ou fortement endommagés. On ne dispose d’aucune expérience dans ces cas;
··dermatoses aiguës ou chroniques (p. ex. psoriasis) ainsi que chez les patients présentant un «yellow nail syndrome» (modifications unguéales avec affection respiratoire et œdèmes). Un diagnostic différentiel est nécessaire dans ces cas avant le début de l‘utilisation de Ciclopirox LEMAN 8%.
Comme avec tous les traitements topiques de l'onychomycose, un traitement systémique supplémentaire sera envisagé si plusieurs ongles (>5 ongles) sont touchés, si plus des deux tiers du corps de l'ongle sont touchés et en cas de facteurs de prédisposition tels que le diabète ou les affections du système immunitaire.
Chez les patients diabétiques insulinodépendants et/ou présentant une neuropathie diabétique, il convient, lors de l’excision du bord de l’ongle libre infecté, de tenir compte du risque de blessure, d’infection secondaire éventuelle et de trouble de la cicatrisation.
Éviter d’appliquer du vernis à ongles cosmétique ou d’autres produits cosmétiques pour les ongles sur les ongles traités.
Ciclopirox LEMAN 8% est destiné exclusivement à un usage externe. Éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses.
Ciclopirox LEMAN 8% contient de l'alcool cétylstéarylique. Celui-ci peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

Interactions

Aucune étude d’interactions n’a été réalisée avec Ciclopirox LEMAN 8%. Étant donné la faible résorption systémique, aucune interaction n’est cependant attendue.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
On ne dispose pas de données cliniques sur le ciclopirox pour les femmes enceintes exposées. Les études expérimentales sur l'animal ne montrent pas d'influence délétère directe ou indirecte sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement du fœtus et/ou l'accouchement. On ne dispose cependant pas de données suffisantes sur les effets possibles à long terme sur le développement post-natal. Ciclopirox LEMAN 8% ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela ne soit absolument indispensable.
Allaitement
On ne sait pas si le ciclopirox passe dans le lait maternel chez la femme. Le traitement avec Ciclopirox LEMAN 8% n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune étude concernant la fertilité n’a été réalisée chez l’être humain. Une étude de fertilité chez le rat a montré une réduction de l’indice de fertilité. La pertinence de ces données pour l’être humain est inconnue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Étant donné la faible résorption systémique, aucune influence sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’est cependant attendue lors de l’utilisation de Ciclopirox LEMAN 8%.

Effets indésirables

Les effets indésirables observés pendant l’utilisation de Ciclopirox vernis à ongles au cours des études cliniques et/ou lors de la surveillance du marché sont présentés ci-dessous par système d’organe et par fréquence.
Étant donné la faible résorption systémique, aucun effet indésirable systémique n’est attendu.
Les indications de fréquence reposent sur les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10‘000, <1/1000), très rares (<1/10‘000) et fréquence inconnue (basée principalement sur les rapports spontanés issus de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rougeur, démangeaisons, brûlures et desquamation au niveau des sites traités.
Fréquence inconnue: éruption cutanée, eczéma, dermatite allergique (même au-delà du site d’application), changement transitoire de la couleur des ongles (ceci peut aussi être dû à l’onychomycose elle-même).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Propriétés/Effets

Code ATC
D01AE14
Mécanisme d’action
Ciclopirox LEMAN 8% est une solution hydro-alcoolique d'hydroxypropylchitosane.
La substance active est le ciclopirox (un dérivé de la pyridone).
Pharmacodynamique
Le ciclopirox a été reconnu comme fongicide et fongistatique au cours des expérimentations in-vitro, de même qu'il a présenté une action sporicide.
Le ciclopirox agit in-vitro sur un large spectre de dermatophytes, de levures, de moisissures et autres champignons. Les CMI pour la plupart des dermatophytes (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton sp.) et des levures (Candida albicans, autres Candida sp.) sont comprises entre 0.9 et 3.9 µg/ml.
Après l'application sur la surface de l'ongle, Ciclopirox LEMAN 8% forme un film invisible, perméable à l'eau et à l'air, qui se lie à la structure kératinique de l'ongle et permet ainsi une libération facile et rapide de la substance active dans le substrat.
Après avoir atteint une concentration fongicide sur le site de l’infection, le principe actif se lie irréversiblement à la paroi cellulaire fongique, entraînant ainsi une inhibition de la fixation des éléments indispensables à la synthèse cellulaire ainsi que de la chaîne respiratoire.
Efficacité clinique
Ciclopirox vernis à ongles a été étudié au cours d'une étude clinique sur le long terme chez 467 patients atteints d'onychomycose. Il s'agit d'une étude à trois bras contre placebo (excipient de Ciclopirox vernis à ongles) et contre une formulation de ciclopirox à 8% disponible sur le marché. Tous les traitements étaient appliqués chaque jour pendant 48 semaines sur les ongles infectés. Les patients ont été suivi pendant 12 semaines supplémentaires.
Le vernis à ongle de référence au ciclopirox était enlevé une fois par semaine par un solvant et en limant les ongles, alors que Ciclopirox vernis à ongles et le placebo (tous deux solubles dans l'eau) étaient enlevés par un simple rinçage à l'eau. L'efficacité était évaluée par un observateur central et dans des conditions d'aveugle. Le critère principal était le "taux de guérison" (patients avec une recherche mycologique négative et 100% d'ongles entièrement nets). Le principal second critère était le "taux de réponse" (patients avec une recherche mycologique négative et <10% d'ongles entièrement nets).
Au cours des semaines 48 et 52, le taux de guérison complète et le taux de réponse
étaient supérieure dans le groupe de Ciclopirox vernis à ongles par rapport au groupe de référence ciclopirox.
Au cours de la semaine 60, c'est-à-dire 12 semaines après la fin du traitement, les taux de guérison et de réponse ont continué à augmenter dans le groupe Ciclopirox vernis à ongles par rapport au groupe de référence. Le taux de guérison était de 119% plus élevé et le taux de réponse de 66% plus élevé (tous deux statistiquement significatifs, p<0,05).
Concernant les deux critères d‘efficacité, Ciclopirox vernis à ongles a entraîné une augmentation continue par rapport au produit de référence aux semaines 48, 52 et 60.
Tableau 1 Taux de réponse (Patients avec une recherche mycologique négative et une surface de l’ongle atteinte ≤10%)

Tableau 2 Proportion de patients avec une recherche mycologique négative

La tolérance au niveau du site d'administration était surveillée de manière continue pendant toute la durée de l'étude. De manière générale, des effets indésirables au site d’application sont apparus plus souvent avec le produit de référence au ciclopirox qu'avec le Ciclopirox vernis à ongles (24.6% vs. 10.6%) Les signes le plus souvent rapportés avec Ciclopirox vernis à ongles étaient érythème, prurit et sensation de brûlure (chacun 2.8%). Des douleurs locales ont été signalées par 1.7% des patients.
Dans une autre étude randomisée, n=120 patients atteints d‘une onychomycose touchant au moins l’ongle du gros orteil ont été traités pendant 48 semaines soit par Ciclopirox vernis à ongles (une fois par jour), soit par un vernis à ongles commercialement usuel à base d’acrylate contenant 5% d’amorolfine (utilisé deux fois par semaine). Le critère d’évaluation primaire était la négativation de la culture à 12 semaines. Par ailleurs, les critères secondaires étaient la réponse mycologique et la réponse clinique à différents moments (entre 4 et 48 semaines).
Concernant le critère d’évaluation primaire, la non-infériorité de Ciclopirox vernis à ongles a été démontrée par rapport au vernis à ongles contenant 5% d’amorolfine.
La proportion de patients présentant à 48 semaines une guérison complète ou partielle et une réponse mycologique était plus élevée sous Ciclopirox vernis à ongles que sous le produit comparateur (complete cure rate: 35% vs 12%; p<0,001).

Pharmacocinétique

Absorption
Si l'application est effectuée correctement, seule une quantité minime de ciclopirox est absorbée par voie systémique. La substance active exerce son effet localement.
Après 6 et 12 mois de traitement, les concentrations plasmatiques de ciclopirox étaient respectivement de 0.904 ng/ml (n= 163) et de 1.144 ng/ml (n= 149). Au total, <2% de la dose appliquée était biodisponible sur le plan systémique.
Distribution
La liaison aux protéines est d’env. 96%.
Métabolisme
Le ciclopirox est conjugué principalement à l’acide glucuronique.
Élimination
Le ciclopirox sous forme inchangée ou sous forme glucuroconjuguée est éliminé essentiellement par les urines. Lors de l’application une fois par jour, <2% de la dose appliquée étaient détectables dans les urines.

Données précliniques

Les résultats des expérimentations in vivo et in vitro sur le pouvoir mutagène démontrent de manière suffisamment certaine l'absence de potentiel mutagène et tumorigène du ciclopirox dans les conditions d'utilisation en clinique. Aucune étude de cancérogenèse n'a été effectuée avec cette formulation.
Toxicité sur la reproduction
À une dose orale de 5 mg/kg de poids corporel un indice de fertilité légèrement diminué a été observé chez le rat. Aucun indice d'une embryo/foeto-toxicité ou de tératogénicité n'a été observé chez les rats et les lapins. Il n'existe aucune preuve de toxicité péri- ou post-natale, toutefois les séquelles à long terme sur la descendance n'ont pas été étudiées.
Ciclopirox vernis à ongles n'a pas montré d'action irritante dans des études sur la tolérance locale chez le lapin et le cobaye.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Stabilité après ouverture
Après l'ouverture du flacon Ciclopirox LEMAN 8% peut se conserver dans les conditions recommandées (voir ci-dessous) pendant 6 mois.
Remarques concernant la manipulation
Conserver dans l'emballage d'origine à la température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière.
Ne pas conserver au réfrigérateur.
Le vernis à ongles médicamenteux peut se gélifier aux températures inférieures à 15 °C. Une légère floculation ou une légère sédimentation peuvent apparaître, que l'on peut supprimer en réchauffant à la température ambiante (25 °C), en frottant le flacon dans les mains jusqu'à ce que la solution redevienne claire (environ une minute). Ceci n'a aucune influence sur la qualité du produit ou sur l'efficacité.
Le flacon doit être soigneusement rebouché après chaque utilisation, pour éviter l'évaporation de son contenu.
Le produit est inflammable, il faut donc éviter tout contact avec la chaleur ou une flamme vive.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

68922 (Swissmedic)

Présentation

Flacons en verre avec bouchon à vis et pinceau incorporé, de 3.3 ml et 6.6 ml.
Catégorie de vente B

Titulaire de l’autorisation

Leman SKL SA, Lancy

Mise à jour de l’information

Juillet 2019