Pharmacocinétique

Le mirikizumab présente des propriétés pharmacocinétiques typiques d'un anticorps monoclonal IgG4. Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, il n'y a pas eu d'accumulation apparente des concentrations sériques de mirikizumab au fil du temps.
Après la posologie d'induction (300 mg toutes les 4 semaines en perfusion intraveineuse), la moyenne (coefficient de variation [CV%]) de la Cmax et de l'aire sous la courbe (ASC) chez les patients atteints de colite ulcéreuse étaient de 99.7 (22.7) µg/ml ou 538 (34.4) µg*jour/ml. Après la posologie d'entretien (200 mg toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée), la Cmax et l'ASC moyennes (CV %) étaient de 10.1 (52.1) µg/ml et de 160 (57.6) µg*jour/ml, respectivement.
Absorption
Après administration sous-cutanée de mirikizumab, les concentrations sériques maximales ont été atteintes 2 à 3 jours après l'administration, avec une biodisponibilité absolue estimée à 44 %.
Le site d'injection (ventre, bras, cuisse) n'a eu aucun effet significatif sur l'absorption du mirikizumab.
Distribution
Le volume total moyen de distribution était de 4.83 l.
Métabolisme
Le mirikizumab est un anticorps IgG4 monoclonal humanisé et on s'attend à ce qu'il soit métabolisé en petits peptides et acides aminés via les voies cataboliques de la même manière que les IgG endogènes.
Élimination
Dans l'analyse pharmacocinétique de population, la clairance apparente moyenne était de 0.0229 l/h et la demi-vie d'élimination moyenne était d'environ 9.3 jours chez les patients atteints de colite ulcéreuse.
Linéarité/non-linéarité
Le mirikizumab a présenté une pharmacocinétique linéaire avec une augmentation proportionnelle à la dose d'exposition sur un intervalle de doses allant de 5 à 2400 mg administrés en perfusion intraveineuse ou sur un intervalle de doses allant de 120 à 400 mg administrés en injection sous-cutanée chez des patients présentant une colite ulcéreuse ou chez des volontaires sains.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans les analyses pharmacocinétiques de population, l'âge (18-79 ans), le sexe (60.9 % d'hommes), le poids (34-152 kg) ou la race/l'origine ethnique (Blanc ou Asiatique) n'ont eu aucun effet cliniquement relevant sur la pharmacocinétique du mirikizumab.
Dysfonctionnement hépatique et rénal
Aucune étude de pharmacologie clinique spécifique évaluant les effets de l'insuffisance rénale et hépatique sur la pharmacocinétique du mirikizumab n'a été réalisée. Dans les analyses pharmacocinétiques de population, la clairance de la créatinine (intervalle de 36.2 à 291 ml/min) ou la bilirubine totale (intervalle de 1.5 à 29 µmol/l) n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du mirikizumab.