Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la période de traitement de 52 semaines étaient infection des voies respiratoires supérieures (le plus souvent rhinopharyngite), arthralgie, réactions au site d'injection lors d'administration sous-cutanée, céphalées et éruptions cutanées. La base de données intégrée de toutes les expositions au mirikizumab pour la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn comprenait 2632 patients et un total de 5605 patients-années d'exposition.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organe MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par fréquence, en commençant par les plus fréquent. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable est basée sur les définitions de fréquence suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, sinusite, infection urinaire, infection à herpès zoster, rhinite.
Occasionnel: mycose vulvo-vaginale, infection à herpès simplex.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réaction d'hypersensibilité liée à la perfusion, hypersensibilité.
Fréquence inconnue: anaphylaxie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: dépression.
Affections du système nerveux
Fréquent: maux de tête, migraine.
Occasionnel: vertiges, hypoesthésie.
Affections oculaires
Occasionnel: sécheresse oculaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: toux, douleurs oropharyngées.
Occasionnel: congestion nasale.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: reflux gastrooesophagien.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: élévation de l'alanine aminotransférase, élévation de l'aspartate aminotransférase.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée.
Occasionnel: dermatite de contact.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: arthralgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: réactions au site d'injection (10.8%) a.
Affections vasculaires
Fréquent: hypertension.
a. Rapporté durant le traitement d'entretien par mirikizumab.
Description des effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions d'hypersensibilité liées à la perfusion
Au cours des 12 premières semaines (instauration du traitement), toutes les réactions d'hypersensibilité liées à la perfusion ont été rapportées comme non graves, 7 (0.4 %) chez les patients traités par mirikizumab contre 2 (0.4 %) patient dans le groupe placebo.
Réactions au site d'injection (traitement d'entretien)
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 10.8 % des patients traités par mirikizumab contre 6.5 % des patients du groupe placebo. Les événements les plus fréquents étaient douleur au site d'injection (3.5 % mirikizumab; 6.5 % placebo), réaction au site d'injection (4.2 % mirikizumab; 0 % placebo) et érythème au site d'injection (1.0 % mirikizumab; 0 % placebo). Ces symptômes ont été rapportés en général comme non graves, d'intensité légère et transitoires. Les résultats décrits ci-dessus ont été obtenus avec la formulation originale de Omvoh. Dans une étude en double aveugle, à 2 bras, en groupe parallèle, randomisée, en dose unique et menée chez 60 sujets sains, qui compare la formulation originale de 200 mg de mirikizumab (2 injections de 100 mg en seringue préremplie) à la formulation révisée sans citrate, une douleur statistiquement significativement plus faible a été rapportée 1 minute après l'injection.
Élévations des enzymes hépatiques
Au cours des 12 premières semaines, une élévation de l'ALAT a été rapportée chez 10 (0.6 %) des patients traités par mirikizumab contre 1 (0.4 %) patient du groupe placebo. Une élévation de l'ASAT a été rapportée par 7 (0.4 %) patients traités par mirikizumab contre 1 (0.2 %) patient du groupe placebo. Tous les événements ont été rapportées comme étant d'intensité légère à modérée et non graves.
Dans toutes les phases du traitement par mirikizumab dans le programme de développement clinique dans la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn (y compris les périodes d'induction et d'entretien contrôlées par placebo et en ouvert), des élévations de l'ALAT ≥3 x LSN (limite supérieure de la normale) (2.3 %), ≥5 x LSN (0.7 %) et ≥10 x LSN (0.1 %) et de l'ASAT ≥3 x LSN (2.2 %), ≥5 x LSN (0.8 %) et ≥10 x LSN (0.1 %) ont été observées chez les patients sous mirikizumab (voir « Mises en garde et précautions »). Ces élévations se sont produites avec et sans augmentation concomitante de la bilirubine totale.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend dans une large mesure de la sensibilité et de la spécificité du test. Dans les études sur la colite ulcéreuse, jusqu'à 23 % des patients traités par mirikizumab pendant 12 mois ont développé des anticorps anti-médicament, dont la plupart ont été testés positifs pour l'activité neutralisante et avec un faible titre. Des titres d'anticorps plus élevés chez environ 2 % des patients traités par mirikizumab ont été associés à des concentrations sériques de mirikizumab plus faibles et à une réponse clinique réduite.
Dans l'étude sur la maladie de Crohn, 12.7 % des patients traités par mirikizumab pendant 12 mois ont développé des anticorps anti-médicament. Dans la majorité des cas, les titres étaient faibles et testés positifs pour l'activité neutralisante.
Aucune association n'a été établie entre les anticorps anti-médicament et l'hypersensibilité ou les événements liés à l'injection, que ce soit dans la colite ulcéreuse ou dans la maladie de Crohn.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.