Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la période de traitement de 52 semaines étaient infection des voies respiratoires supérieures (le plus souvent rhinopharyngite), arthralgie, réactions au site d'injection lors d'administration sous-cutanée, céphalées et éruptions cutanées.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organe MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par fréquence, en commençant par les plus fréquent. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable est basée sur les définitions de fréquence suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, sinusite, infection urinaire, mycose vulvo-vaginale, infection à herpès zoster, rhinite.
Occasionnel: infection à herpès simplex.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réaction d'hypersensibilité liée à la perfusion, hypersensibilité.
Fréquence inconnue: anaphylaxie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: dépression.
Affections du système nerveux
Fréquent: maux de tête, migraine, hypoesthésie.
Occasionnel: vertiges.
Affections oculaires
Occasionnel: sécheresse oculaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: toux, douleurs oropharyngées.
Occasionnel: congestion nasale.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: reflux gastrooesophagien.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée.
Occasionnel: dermatite de contact.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: arthralgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: réactions au site d'injectiona.
Affections vasculaires
Fréquent: hypertension.
Investigations
Occasionnel: élévation de l'alanine aminotransférase, élévation de l'aspartate aminotransférase.
a. Rapporté dans l'étude d'entretien du mirikizumab.
Description des effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions d'hypersensibilité liées à la perfusion
Au cours des 12 premières semaines (LUCENT-1), toutes les réactions d'hypersensibilité liées à la perfusion ont été rapportées comme non graves, 4 (0.4 %) chez les patients traités par mirikizumab contre 1 (0.3 %) patient dans le groupe placebo.
Réactions au site d'injection (LUCENT-2, semaines 12 à 52)
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 8.7 % des patients traités par mirikizumab contre 4.2 % des patients du groupe placebo. Les événements les plus fréquents étaient douleur au site d'injection (4.4 % mirikizumab; 3.1 % placebo), réaction au site d'injection (2.6 % mirikizumab; 0.5 % placebo) et érythème au site d'injection (2.1 % mirikizumab; 1.0 % placebo). Ces symptômes ont été rapportés en général comme non graves, d'intensité légère et transitoires.
Élévations des enzymes hépatiques
Au cours des 12 premières semaines (LUCENT-1), une élévation de l'ALAT a été rapportée chez 4 (0.4 %) des patients traités par mirikizumab contre 1 (0.3 %) patient du groupe placebo. Une élévation de l'ASAT a été rapportée par 5 (0.5 %) patients traités par mirikizumab contre 1 (0.3 %) patient du groupe placebo. Tous les événements ont été rapportées comme étant d'intensité légère à modérée et non graves.
Dans toutes les phases du traitement par mirikizumab dans le programme de développement clinique dans la colite ulcéreuse (y compris les périodes d'induction et d'entretien contrôlées par placebo et en ouvert), des élévations de l'ALAT ≥3 x LSN (limite supérieure de la normale) (2.0 %), ≥5 x LSN (0.7 %) et ≥10 x LSN (0.2 %) et de l'ASAT ≥3 x LSN (2.1 %), ≥5 x LSN (1.1 %) et ≥10 x LSN (0.1 %) ont été observées chez les patients sous mirikizumab (voir « Mises en garde et précautions » ). Ces élévations se sont produites avec et sans augmentation concomitante de la bilirubine totale.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend dans une large mesure de la sensibilité et de la spécificité du test. Après 12 mois de traitement, jusqu'à 23 % des patients traités par mirikizumab ont développé des anticorps anti-médicament, dont la plupart ont été testés positifs pour l'activité neutralisante et avec un faible titre. Des titres d'anticorps plus élevés chez environ 2 % des patients traités par mirikizumab ont été associés à des concentrations sériques de mirikizumab plus faibles et à une réponse clinique réduite. Aucune association n'a été établie entre les anticorps anti-mirikizumab et l'hypersensibilité ou les événements liés à l'injection.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.