Interactions

Une précaution particulière est recommandée lors de co-administrations avec des inhibiteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient augmenter la concentration plasmatique de cabazitaxel, ainsi que des inducteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient diminuer la concentration plasmatique de cabazitaxel (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»). Le choix d'un médicament concomitant alternatif n'ayant pas ou peu d'effet inducteur ou inhibiteur du CYP3A devrait être pris en considération.
La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre forme pharmaceutique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée.
Contraception
Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement par cabazitaxel (voir «Grossesse, allaitement»).
Interactions
Interactions pharmacocinétiques
Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A (80% à 90%) qu'il inhibe.
La prednisone ou la prednisolone administrée à 5mg p.o. deux fois par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique de la population de Cabazitaxel Spirig HC.
In vitro, le cabazitaxel inhibe le transport par la glycoprotéine P (P-gp) (digoxine, vinblastine) et par les BCRP (méthotrexate) et Polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP1B3) (CCK8) à des concentrations 15 fois supérieures à celles observées dans des conditions cliniques alors que le cabazitaxel inhibe le transport de OATP1B1 (Estradiol-17β-glucuronide) à des concentrations seulement 5 fois supérieures que celles observées en conditions cliniques. De ce fait, le risque d'interaction in vivo, à 25 mg/m2, avec des substrats de MRP, OCT1, P-gp et OATPB3 est improbable.
Le risque d'interaction avec des substrats des OATP1B1 (par exemple les statines, valsartan, repaglinide) est limité au temps de perfusion (1 heure) et jusqu'à 20 minutes après la fin de la perfusion et peut entrainer une augmentation de l'exposition aux substrats des OATP1B1 Il est recommandé de respecter un intervalle de 12 heures avant la perfusion et d'au moins 3 heures après la fin de la perfusion avant d'administrer des substrats des OATP1B1.
In Vitro, Cabazitaxel n'inhibe pas le Multi-drug Resistant Protein (MRP1, MRP2), le Breast Cancer Resistant Proteins (BCRP) ou l'Organic Cation Transporter (OCT1).
Des études d'interaction chez l'homme ont montré que le cabazitaxel (25 mg/m2 administré en dose unique en perfusion d'1 heure) n'a pas modifié les niveaux plasmatiques du midazolam, un substrat marqueur du CYP3A.
Inducteurs enzymatiques
Inducteurs du CYP3A:
Bien qu'aucun essai d'interaction n'ait été mené avec le cabazitaxel, une diminution des concentrations en cabazitaxel est attendue avec l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). En conséquence, la coadministration d'inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée (voir «Pharmacocinétique»). De plus, les patients doivent aussi s'abstenir de prendre du millepertuis.
Inhibiteurs enzymatiques
Inhibiteurs du CYP3A:
Bien qu'aucun essai d'interaction n'ait été mené avec le cabazitaxel, une augmentation des concentrations en cabazitaxel est attendue avec l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A (tel que: kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole). En conséquence, la coadministration d'inhibiteurs puissants du CYP3A doit être évitée.
Cependant, lorsque l'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs puissants du CYP3A est requise, une réduction de 25% de la dose de cabazitaxel devrait être envisagée.
Effets d'autres médicaments sur cabazitaxel
L'administration de vaccin vivant ou atténué chez les patients dont l'immunité est compromise par un agent chimiothérapeutique peut entrainer des infections avec issue fatale. La vaccination avec un vaccin atténué devrait être évitée chez les patients recevant Cabazitaxel. Les vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés; cependant, la réponse immunitaire à un tel vaccin peut être diminuée.