Mises en garde et précautions

Myélosuppression
Une myélosuppression peut survenir, elle se manifeste par une neutropénie, une anémie, une thrombocytopénie ou une pancytopénie (voir les informations supplémentaires plus bas relatives aux neutropénies et anémies).
Neutropénie
Des complications neutropéniques conduisant au décès ont été rapportées (voir «Effets indésirables»).
Les patients traités par Cabazitaxel Spirig HC peuvent recevoir du G-CSF prophylactique afin de diminuer le risque de survenue d'une neutropénie ou afin de prendre en charge les complications de la neutropénie (neutropénie fébrile, neutropénie persistante ou infection neutropénique).
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté. Le suivi de la numération formule sanguine hebdomadaire est essentiel pendant le cycle 1 et ensuite avant chaque cycle de traitement, afin d'ajuster la dose si besoin.
Une prophylaxie primaire avec du G-CSF devrait être considérée spécialement chez les patients présentant un risque clinique élevé (âge > 65 ans, mauvais état général de santé, épisodes précédents de neutropénie fébrile, état nutritionnel faible, séances extensives de radiothérapie récentes ou autres co-morbidités graves) qui les prédispose à une augmentation des complications liées à une neutropénie prolongée.
Diminuer la dose en cas de neutropénie fébrile ou neutropénie persistante supérieure à une semaine malgré un traitement approprié (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Ne traiter de nouveau que lorsque le nombre de neutrophiles est revenu à ≥1'500 cellules/mm3 (voir «Contre-indications»).
Anémie
Une anémie a été observée chez les patients recevant du cabazitaxel. L'hémoglobine et l'hématocrite devraient être vérifiés avant le traitement par cabazitaxel et lorsque le patient manifeste des signes ou des symptômes d'anémie ou de perte sanguine. Une précaution particulière est recommandée chez les patients ayant un niveau d'hémoglobine < 10 g/dl et des mesures appropriées doivent être prises telles que cliniquement indiquées.
Réactions d'hypersensibilité
Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant de commencer la perfusion de Cabazitaxel Spirig HC (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Les patients doivent être observés de près quant aux éventuelles réactions d'hypersensibilité, notamment au cours des premier et deuxième cycles de perfusion. Puisque les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les premières minutes de perfusion de Cabazitaxel Spirig HC, les moyens de traiter l'hypotension et les bronchospasmes doivent être disponibles avant de commencer la perfusion. Certaines réactions sévères peuvent survenir: rash/érythème généralisé, hypotension et bronchospasmes; elles nécessitent l'arrêt immédiat de Cabazitaxel Spirig HC et un traitement adéquat. Les patients avec des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité ne devraient pas être réexposés à Cabazitaxel Spirig HC (voir «Contre-indications»).
Symptômes gastro-intestinaux
Nausées, vomissements, et diarrhées sévères peuvent survenir. Des décès liés aux diarrhées et au déséquilibre électrolytique sont survenus dans l'étude TROPIC. Des mesures intensives peuvent être requises dans les cas de diarrhées sévères et de déséquilibre des électrolytes. Les patients devraient être traités par réhydratation, anti-diarrhéiques ou antiémétiques si nécessaire. Un délai de traitement ou une réduction du dosage peuvent être nécessaires si les patients souffrent de diarrhée de Grade ≥3.
Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, ileus, colite, incluant une issue fatale ont été rapportées chez des patients traités avec Cabazitaxel Spirig HC. La prudence est de mise pour le traitement de patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales: ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, traitement concomitant d'AINS, traitement antiplaquettaire ou anticoagulant ainsi que chez les patients ayant un antécédent de radiothérapie pelvienne, maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération ou un saignement gastro-intestinal.
Les symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales, fièvre, constipation persistante, diarrhées, avec ou sans neutropénie, peuvent être une manifestation précoce de toxicité abdominale grave et doivent être évalués et traités rapidement. Le report ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peuvent être nécessaire.
Troubles urinaires
Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir rubrique «Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
Troubles rénaux
Des troubles de la fonction rénale survenant en relation avec une septicémie, une déshydratation sévère due à une diarrhée ou à des vomissements et une uropathie obstructive ont été rapportés. Des cas d'insuffisance rénale ayant, pour certains, entraînés le décès des patients, ont été observés. En cas de troubles de la fonction rénale, des mesures doivent être prises pour en découvrir la cause et un traitement intensif doit être administré aux patients.
Il faut veiller à une hydratation suffisante pendant le traitement par cabazitaxel, notamment avant une imagerie avec agents de contraste. Les médicaments néphrotoxiques doivent, dans la mesure du possible, être évités. Le patient doit être averti qu'il doit communiquer immédiatement toute modification de son volume urinaire quotidien. Le taux de créatinine sérique doit être mesuré avant le début du traitement, lors de tout examen sanguin ainsi qu'à chaque fois que le patient fait part d'une modification de son volume urinaire. Le traitement par cabazitaxel doit être arrêté en cas d'insuffisance rénale de grade ≥3 selon les CTCAE 4.0.
Risque de trouble du rythme cardiaque
Des troubles du rythme cardiaque ont été rapportés, le plus souvent sous la forme de tachycardie et de fibrillation auriculaire.
Les cas d'insuffisance cardiaque avec défaillance cardiaque se sont révélés plus fréquents sous cabazitaxel (2 patients). Une fibrillation ventriculaire à l'issue mortelle et deux arrêts cardiaques ont été rapportés. Aucun cas n'a été relié à l'administration de cabazitaxel par des médecins-investigateurs (voir section «Pharmacocinétique»).
Troubles respiratoires
Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielles, Maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale (voir section «Effets indésirables»).
Si sur le plan pulmonaire de nouveaux symptômes ou une aggravation de symptômes préexistants se développent, les patients devraient être surveillés étroitement, rapidement investigués et traités de manière appropriée. Une interruption du traitement par cabazitaxel est recommandée jusqu'à ce qu'un diagnostic soit posé.
Une prise en charge précoce peut aider à améliorer l'état du patient.
Le bénéfice de la reprise du traitement par cabazitaxel doit être évalué avec attention.
Neuropathie périphérique
Des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensorielle (par ex. paresthésies, dysesthésies) et de neuropathie périphérique motrice ont été observés chez des patients ayant reçu du cabazitaxel. Les patients qui sont traités par cabazitaxel doivent être avertis qu'ils doivent informer leur médecin avant de poursuivre leur traitement lorsqu'apparaissent des symptômes de neuropathie comme des douleurs, des sensations de brûlure, des fourmillements, une perte de sensibilité ou de faiblesse. Avant tout traitement, les médecins doivent vérifier si leur patient souffre de neuropathie ou si cette neuropathie s'est aggravée. Le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que les symptômes aient régressé. En cas de neuropathie périphérique persistante de grade ≥2, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
Patients âgés
Les patients âgés (≥65 ans) sont plus à même de souffrir de certains effets secondaires, dont la neutropénie et la neutropénie fébrile (voir section «Effets indésirables»).
Insuffisance hépatique
Le traitement par Cabazitaxel Spirig HC est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0 x LSN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 x LSN ou ASAT >1,5x LSN) ou modérée.
Excipients
Ce médicament contient 1,185 g d'alcool (éthanol) pour 3 ml. La quantité dans 3 ml équivaut à 30 ml de bière ou 12 ml de vin. Un adulte pesant 70 kg reçoit, avec la posologie recommandée, 0,854 g d'éthanol par perfusion i.v. calculée pour une surface corporelle moyenne de 1,73 m2. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable. Cependant, des précautions particulières doivent être prises dans les groupes à haut risque tels que les patients atteints d'affections hépatiques ou d'épilepsie.