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Effet indésirable
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Sévérité
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Ajustement posologique
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Pneumopathie
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Grade 2
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Interrompre le traitement2,3
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Récidive de grade 2, grade 3 ou 4
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Arrêt définitif du traitement3
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Hépatite
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ALAT ou ASAT > 3 à 8 x LSN ou bilirubine totale > 1,5 à 3 x LSN
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Interruption du traitement2,3
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ALAT ou ASAT > 8 x LSN ou
Bilirubine totale > 3 x LSN
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Arrêt définitif du traitement3
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Éruption cutanée
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Grade 3
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Interruption du traitement2,3
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Grade 4
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Arrêt définitif du traitement3
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Réactions indésirables cutanées sévères (severe cutaneous adverse reactions, SCAR)
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Suspicion de SCAR, y compris SSJ ou NET
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Interruption du traitement2,3
En cas de suspicion de SCAR (SSJ ou NET), le traitement ne doit être repris que si un SSJ/NET a été exclu(e) après consultation d’un spécialiste approprié.
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SCAR confirmée, y compris SSJ ou NET
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Arrêt définitif du traitement3
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Colite
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Grade 2 ou 3
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Interruption du traitement2,3
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Récidive de grade 3; grade 4
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Arrêt définitif du traitement3
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Myosite/rhabdomyolyse
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Grade 2 ou 3
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Interruption du traitement2,3
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Récidive de grade 3; grade 4
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Arrêter définitivement le traitement3
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Hypothyroïdie
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Grade 2, 3 ou 4
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Le cas échéant, une hypothyroïdie peut être prise en charge par un traitement de substitution sans interruption du traitement.
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Hyperthyroïdie
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Grade 3 ou 4
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Interruption du traitement2,3
En cas d’hyperthyroïdie de grade 3 ou 4, qui s’est améliorée à un grade ≤ 2 et qui est contrôlée par des antithyroïdiens, la poursuite du traitement par Tevimbra peut être envisagée, si cela est indiqué, après diminution progressive des corticostéroïdes. Dans le cas contraire, le traitement doit être arrêté. 3
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Insuffisance surrénalienne
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Grade 2
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Envisager l’interruption du traitement jusqu’à ce qu’un contrôle soit obtenu par traitement hormonal substitutif (THS).
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Grade 3 ou 4
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Interruption du traitement2,3
En cas d’insuffisance surrénalienne de grade 3 ou 4, qui s’est améliorée à un degré ≤ 2 et qui est contrôlée par THS, la poursuite du traitement par Tevimbra peut être envisagée si cela est indiqué, après diminution progressive des corticostéroïdes. Dans le cas contraire, le traitement doit être arrêté. 3
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Hypophysite
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Grade 2
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Envisager l’interruption du traitement jusqu’à ce qu’un contrôle par traitement hormonal substitutif (THS) soit atteint.
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Grade 3 ou 4
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Interruption du traitement2,3
En cas d’hypophysite de grade 3 ou 4, qui s’est améliorée à un grade ≤ 2 et qui est contrôlée par THS, la poursuite du traitement par Tevimbra peut être envisagée si cela est indiqué, après diminution progressive des corticostéroïdes. Dans le cas contraire, le traitement doit être interrompu. 3
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Diabète de type 1
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Diabète de type 1 avec hyperglycémie ≥ grade 3 (glycémie > 250 mg/dl ou > 13,9 mmol/l) ou avec acidocétose
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Interruption du traitement2,3
En cas de diabète de type 1 de grade 3 ou 4, qui s’est amélioré à un grade ≤ 2 et qui est contrôlé par THS, une poursuite du traitement par Tevimbra peut être envisagée si cela est indiqué, après diminution progressive des corticostéroïdes. Dans le cas contraire, le traitement doit être arrêté. 3
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Néphrite avec insuffisance rénale
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Grade 2 (créatinine > 1,5 à 3 x la valeur initiale ou 1,5 à 3 x LSN)
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Interruption du traitement2,3
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Grade 3 (créatinine > 3 x la valeur initiale ou > 3 à 6 x LSN)
Grade 4 (créatinine > 6 x LSN)
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Arrêt définitif du traitement3
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Myocardite
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Grade 2, 3 ou 4
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Arrêt définitif du traitement3
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Toxicités neurologiques
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Grade 2
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Interruption du traitement2,3
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Grade3 ou 4
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Arrêt définitif du traitement3
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Pancréatite
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Pancréatite de grade 3 ou
augmentation de taux sériques de l’amylase ou de la lipase de grade 3 ou 4 (à des valeurs > 2x LSN)
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Interruption du traitement2,3
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Grade 4
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Arrêter définitivement le traitement3
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Autres EI d’origine immunitaire
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Grade 3
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Interruption du traitement2,3
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Récidive de grade 3, grade 4
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Arrêt définitif du traitement3
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Autres EI
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Réactions liées à une perfusion
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Grade 1
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Envisager l’utilisation d’une prémédication en prophylaxie des réactions à la perfusion ultérieures.
Réduire le débit de perfusion de 50%.
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Grade 2
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Interruption de la perfusion.
Reprise de la perfusion en cas de disparition de l’effet indésirable ou de régression au grade 1, et réduction du débit de perfusion de 50%.
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Grade 3 ou 4
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Arrêt définitif du traitement3
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ALAT = alanine aminotransférase, ASAT = aspartate aminotransférase, THS = traitement hormonal substitutif, SSJ = syndrome de Stevens-Johnson, NET = nécrolyse épidermique toxique, LSN = limite supérieure de la normale
1 Les grades de toxicité sont définis par les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.03 (NCI CTCAE v4). Le grade de l’hypophysite est défini selon les critères NCI CTCAE v5.0.
2 Chez les patients présentant une régression complète ou partielle (grade 0 à 1), reprendre le traitement pendant au moins 1 mois après la diminution progressive des corticoïdes. Arrêter définitivement si une amélioration complète ou partielle survient dans les 12 semaines suivant l’instauration de la corticothérapie ou si la prednisone ne peut pas être réduite à 10 mg/jour (ou à la dose équivalente d’autres corticoïdes) dans les 12 semaines suivant l’instauration de la corticothérapie.
3 Il est recommandé une dose initiale de 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent, suivi d’une réduction à 10 mg/jour ou moins (ou à la dose équivalente d’autres corticostéroïdes) pendant au moins 1 mois, sauf en cas de pneumopathie, auquel cas une dose initiale de 2 à 4 mg/kg/jour est recommandée.
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