Propriétés/Effets

Code ATC
N05CH01
La mélatonine est une hormone naturelle produite par la glande pinéale et sa structure est voisine de celle de la sérotonine. Au plan physiologique, la sécrétion de mélatonine augmente peu après la tombée de la nuit, est à son maximum entre 2 et 4 heures du matin et diminue durant la seconde moitié de la nuit. La mélatonine participe au contrôle des rythmes circadiens et à la régulation du rythme nycthéméral. Elle est aussi associée à un effet hypnotique et à une propension accrue au sommeil.
Mécanisme d'action
L'activité de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 est réputée contribuer à ses propriétés de facilitation du sommeil, puisque ces récepteurs (en particulier MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Au cours d'essais cliniques chez des patients présentant une insomnie primaire et ayant reçu 2 mg de mélatonine tous les soirs pendant 3 semaines, des améliorations ont été notés chez les patients traités, comparés à ceux sous placebo, sur la latence d'endormissement (mesurée par des moyens objectifs et subjectifs), et sur la qualité subjective du sommeil et du fonctionnement durant la journée (sommeil réparateur) sans altération de la vigilance diurne.
Au cours d'une étude polysomnographique (PSG) comportant une période de préinclusion de 2 semaines (sous traitement par un placebo en simple insu), suivie d'une période de traitement de 3 semaines (en double insu, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles) puis d'une période d'interruption sur 3 semaines, le temps de latence d'endormissement a été raccourci de 9 minutes, comparé au placebo. L'architecture du sommeil n'a pas été modifiée par mélatonine, qui n'a pas non plus affecté la durée du sommeil paradoxal ou phase de mouvements oculaires (PMO). Mélatonine 2 mg n'a induit aucune modification du fonctionnement diurne.
Au cours d'une étude ambulatoire comportant une période initiale de préinclusion avec un placebo, une période de traitement randomisé de trois semaines, en double aveugle, en groupes parallèles, comparant mélatonine à un placebo et une période de sevrage de deux semaines sous placebo, le pourcentage de patients présentant une amélioration cliniquement significative de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 47% dans le groupe sous mélatonine versus 27% dans le groupe sous placebo. En outre, la qualité du sommeil et la vigilance matinale se sont améliorées de façon significative avec mélatonine, comparé au placebo. Les variables du sommeil sont progressivement revenues aux valeurs initiales sans effet rebond, sans augmentation d'effets indésirables ni de symptômes de sevrage.
Au cours d'une seconde étude ambulatoire, comportant une période initiale de préinclusion de 2 semaines sous placebo et une période de traitement de trois semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles, le pourcentage de patients présentant une amélioration cliniquement significative de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 26% dans le groupe sous mélatonine et de 15% dans le groupe sous placebo. Mélatonine a raccourci de 24,3 minutes le temps de latence d'endormissement rapporté par les patients, comparé à un raccourcissement de 12,9 minutes dans le groupe sous placebo. En outre, la qualité du sommeil, le nombre de réveils nocturnes et la vigilance matinale se sont, selon l'avis des patients, améliorés significativement avec mélatonine, comparé au placebo.
Dans un autre essai clinique randomisé (n=600), l'effet de mélatonine et placebo a été comparé sur une période allant jusqu'à 6 mois. Après 3 semaines, les patients ont été de nouveau randomisés. L'étude a montré une amélioration du temps de latence d'endormissement, de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale. L'étude a montré que le bénéfice observé après 3 semaines se maintenait jusqu'à 3 mois chez certains patients, mais qu'il n'était plus évident après 6 mois dans le collectif d'évaluation primaire.