Interactions

Interactions pharmacocinétiques
·In vitro, la mélatonine induit le CYP3A à des concentrations supra-thérapeutiques. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. En cas d'induction, une diminution des concentrations plasmatiques des médicaments administrés simultanément est possible.
·In vitro et à des concentrations supra-thérapeutiques, la mélatonine n'est pas inducteur des enzymes CYP1A. Il est par conséquent peu probable d'observer des interactions notables, entre la mélatonine et d'autres substances actives, découlant de l'effet de la mélatonine sur les enzymes CYP1A.
·Le métabolisme de la mélatonine est principalement médié par les enzymes CYP1A. Par conséquent, des interactions entre la mélatonine et d'autres substances actives sont possibles en raison de leur effet sur les enzymes CYP1A.
·La prudence s'impose chez les patients traités par la fluvoxamine qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine (de 17 fois pour l'AUC et de 12 fois pour la Cmax) en inhibant son métabolisme par les isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19 (CYP) du cytochrome P450. Cette association est à éviter.
·La prudence s'impose chez les patients traités par le 5- ou le 8- méthoxypsoralène (5- et 8-MOP), qui entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.
·La prudence s'impose chez les patients traités par la cimétidine, un inhibiteur des CYP2D, qui augmente les concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.
·Le tabagisme est susceptible de réduire le taux de mélatonine en raison de l'induction des CYP1A2.
·La prudence s'impose chez les patientes sous oestrogénothérapie (par ex. contraceptifs ou hormonothérapie de substitution), qui accroît les concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme par les CYP1A1 et CYP1A2.
·Les inhibiteurs des CYP1A2 tels que les quinolones sont susceptibles d'accroître l'exposition à la mélatonine.
·Les inducteurs des CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont susceptibles de réduire la concentration plasmatique de la mélatonine.
·Il existe de nombreuses données bibliographiques concernant l'effet des agonistes/antagonistes adrénergiques, des agonistes/antagonistes des opiacés, des antidépresseurs, des inhibiteurs de la prostaglandine, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool, sur la sécrétion de la mélatonine endogène. Aucune étude n'a été réalisée pour déterminer si ces substances actives interfèrent ou non avec les effets dynamiques ou cinétiques de Mélatonine Spirig HC.
Interactions pharmacodynamiques
·La consommation d'alcool doit être proscrite pendant le traitement par Mélatonine Spirig HC en raison d'une diminution de l'efficacité de Mélatonine Spirig HC sur le sommeil.
·Mélatonine peut amplifier les propriétés sédatives des benzodiazépines et des hypnotiques autres que les benzodiazépines, tels que le zaléplon, le zolpidem et la zopiclone. Au cours d'un essai clinique, une interaction pharmacodynamique transitoire entre mélatonine et le zolpidem a été observée une heure après l'administration simultanée de ces deux produits. Leur administration simultanée s'est traduite par une altération accrue de l'attention, de la mémoire et de la coordination, comparé au zolpidem utilisé seul.
·Au cours d'études, mélatonine a été administré simultanément avec la thioridazine et l'imipramine, deux substances actives qui agissent sur le système nerveux central. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée avec l'une ou l'autre de ces substances. Toutefois, l'administration concomitante de mélatonine a majoré la sensation de tranquillité et la difficulté à effectuer des tâches, comparé à l'imipramine utilisée seule, et a entraîné des sensations vertigineuses plus marquées comparé à la thioridazine utilisée seule.