Pharmacocinétique

Absorption
Estradiol
Après absorption orale, la biodisponibilité absolue de l'estradiol n'est que de 5 % à 10 % en raison d'un effet de premier passage prononcé dans la muqueuse gastro-intestinale et le foie. En cas de traitement répété par Bijuva capsules molles, 1 mg/100 mg (état d'équilibre), le Tmax était d'environ 5 heures. L'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 7 jours.
Progestérone
La progestérone subit également un effet de premier passage dans le foie après une prise orale. La biodisponibilité absolue n'est pas connue. La biodisponibilité relative de la progestérone après administration orale est d'environ 10 %, en comparaison de l'administration intramusculaire. En cas de traitement répété par Bijuva capsules molles, 1 mg/100 mg (état d'équilibre), le Tmax était d'environ 3 heures. L'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 7 jours.
Tableau 1: Moyenne (ET) des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre après la prise de capsules contenant 1 mg d'estradiol/100 mg de progestérone chez des femmes ménopausées en bonne santé (corrigée par rapport à la valeur initiale au Jour 7)

* T½ effectif. Calculé par 24•LN(2)/LN(rapport d'accumulation/(rapport d'accumulation-1)) pour les participantes avec un rapport d'accumulation > 1.
Abréviations: ASC0-τ = aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps à l'intérieur de l'intervalle posologique à l'état d'équilibre, Cmoy = concentration moyenne à l'état d'équilibre, Cmax = concentration maximale, ET = écart-type, Tmax = temps pour atteindre la concentration maximale
Influence de la prise d'aliments
En cas d'administration de Bijuva 30 minutes après le début d'un repas riche en graisses chez des femmes ménopausées, la Cmax et l'ASC de la progestérone étaient augmentées respectivement de 171 % et de 82 %, par rapport à une prise à jeun. En revanche, la prise simultanée de nourriture n'a eu aucune influence sur l'ASC de l'estradiol, mais la Cmax a été diminuée de 54 %.
Distribution
Estradiol
Dans le plasma, l'estradiol est lié à environ 95 à 98 % aux protéines. Il se lie principalement à la globuline liant les hormones sexuelles et, dans une faible mesure, à l'albumine.
Progestérone
La progestérone est liée à environ 97 % aux protéines sériques. Environ 17 % de la progestérone circulante sont liés avec une forte affinité à la transcortine et 80 % avec une faible affinité à l'albumine.
Métabolisme
Estradiol
L'estradiol subit une biotransformation hépatique rapide et se transforme principalement en estrone et en estriol. Il existe un système de conversion mutuelle dynamique entre l'estradiol, l'estrone et le sulfate d'estrone. L'estradiol et ses métabolites sont en outre conjugués dans le foie pour former des glucuronides et des sulfates.
Progestérone
La progestérone est principalement métabolisée dans le foie en prégnandiols et en prégnénolones, qui sont ensuite conjugués en métabolites glucuronides et sulfates.
Élimination
Estradiol
Les métabolites de l'estradiol, généralement conjugués sous forme de glucuronides ou de sulfates, sont principalement éliminés par voie rénale et seulement 5 à 10 % sont éliminés dans les fèces. Seule une petite partie est éliminée sous forme inchangée par voie rénale. Les métabolites subissent un cycle entéro-hépatique.
La demi-vie de l'estradiol après la prise de Bijuva est d'environ 26 heures.
Progestérone
La progestérone est principalement éliminée dans les urines sous forme de ses conjugués glucuronidés et sulfatés. La demi-vie de la progestérone après la prise de Bijuva est d'environ 10 heures.