Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Akeega plus prednisone ou prednisolone doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement médical du cancer de la prostate.
Avant l'initiation du traitement par Akeega, le statut BRCA1/2 positif doit avoir été confirmé par une méthode de test validée (voir «Propriétés/effets»).
Posologie usuelle
La dose recommandée d'Akeega est de 200 mg de niraparib/1000 mg d'acétate d'abiratérone (deux comprimés pelliculés de 100 mg/500 mg), à prendre en une seule fois, une fois par jour, approximativement à la même heure. Les comprimés pelliculés 50 mg/500 mg sont disponibles en cas de réduction de la dose.
Une castration médicale par un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (GnRH) doit être poursuivie pendant le traitement des patients qui n'ont pas subi de castration chirurgicale.
Akeega doit être pris à jeun. Akeega doit être pris au plus tôt deux heures après le repas, et il ne faut rien manger pendant au moins une heure après la prise d'Akeega. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers avec de l'eau (voir «Pharmacocinétique» – «Absorption»).
Posologie de la prednisone ou de la prednisolone
Akeega est utilisé quotidiennement avec 10 mg de prednisone ou de prednisolone.
Prise retardée
Si une dose d'Akeega, de prednisone ou de prednisolone est omise, le traitement doit être poursuivi le jour suivant avec la dose quotidienne habituelle. Il ne faut pas prendre de comprimés pelliculés supplémentaires pour compenser la dose omise.
Arrêt du traitement
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Effets indésirables non hématologiques
Chez les patients qui développent des effets indésirables non hématologiques de grade ≥3, le traitement doit être interrompu et un traitement médical approprié doit être mis en place (voir «Mises en garde et précautions»). Le traitement par Akeega ne doit pas être repris tant que les symptômes des effets toxiques ne sont pas revenus au grade 1 ou que les valeurs initiales n'ont pas été rétablies.
Effets indésirables hématologiques
Chez les patients qui développent une toxicité hématologique de grade ≥3 ou une toxicité hématologique inacceptable, Akeega ne doit pas être arrêté dans un premier temps, mais interrompu et un traitement de soutien doit être envisagé. Akeega doit être arrêté définitivement si la toxicité hématologique n'est pas revenue à un niveau acceptable dans les 28 jours suivant l'arrêt de la prise.
Les recommandations d'ajustement de la posologie en cas de thrombopénie et de neutropénie sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Recommandations d'ajustement de la posologie en cas de thrombopénie et de neutropénie

1 Pendant l'interruption du traitement par Akeega, l'administration d'acétate d'abiratérone et de prednisone ou de prednisolone peut être envisagée par le médecin afin de maintenir la dose quotidienne d'acétate d'abiratérone (voir information professionnelle de l'acétate d'abiratérone).
Le traitement par Akeega ne doit être poursuivi que lorsque la toxicité due à la thrombopénie et à la neutropénie s'est améliorée jusqu'au grade 1 ou que les valeurs initiales ont été rétablies. Le cas échéant, le traitement peut être repris avec le dosage plus faible d'Akeega 50 mg/500 mg (2 comprimés pelliculés). Concernant les effets indésirables les plus fréquents, voir «Effets indésirables».
En cas d'anémie de grade ≥3, le traitement par Akeega doit être interrompu et des mesures de soutien doivent être mises en place jusqu'à ce que l'anémie s'améliore jusqu'à un grade ≤2. En cas d'anémie persistante, une réduction de la dose (deux comprimés pelliculés de 50 mg/500 mg) doit être envisagée sur la base de l'évaluation clinique. Les recommandations d'ajustement de la posologie en cas d'anémie sont présentées dans le tableau 2.
Tableau 2: Recommandations d'ajustement de la posologie en cas d'anémie

1 Pendant l'interruption du traitement par Akeega, l'administration d'acétate d'abiratérone et de prednisone ou de prednisolone peut être envisagée par le médecin afin de maintenir la dose quotidienne d'acétate d'abiratérone (voir information professionnelle de l'acétate d'abiratérone).
Contrôles recommandés
Une numération formule sanguine doit être effectuée avant le début du traitement ainsi qu'une fois par semaine pendant le premier mois, une fois toutes les deux semaines pendant les deux mois suivants, une fois par mois pendant la première année, puis une fois tous les deux mois pendant le reste du traitement afin de détecter l'apparition éventuelle de modifications cliniquement significatives des paramètres hématologiques chez le patient (voir «Mises en garde et précautions»).
Les aminotransférases sériques et la bilirubine totale doivent être mesurées avant le début du traitement, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement, puis tous les mois pendant la première année et ensuite tous les deux mois pendant toute la durée du traitement. Si, après une interruption de l'administration de la dose, le traitement est repris avec la dose plus faible (deux comprimés pelliculés), la fonction hépatique doit être surveillée toutes les deux semaines pendant six semaines avant de reprendre la surveillance régulière, en raison du risque d'exposition accrue à l'abiratérone (voir «Pharmacocinétique»). Le taux de potassium sérique doit être contrôlé tous les mois pendant la première année, puis tous les deux mois pendant la durée du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
Un contrôle de la pression artérielle doit être effectué chaque semaine pendant les deux premiers mois, chaque mois pendant la première année, puis tous les deux mois pendant toute la durée du traitement.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Akeega ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique» – «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Chez les patients qui développent une hépatotoxicité de grade ≥3 (augmentation de l'alanine aminotransférase [ALAT] ou de l'aspartate aminotransférase [ASAT] supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou augmentation de la bilirubine totale de plus de 3 fois la LSN), le traitement par Akeega doit être interrompu et la fonction hépatique étroitement surveillée (voir «Mises en garde et précautions»).
Le traitement ne peut être repris qu'après rétablissement des valeurs initiales de la fonction hépatique chez le patient concerné et avec une dose réduite de 1 comprimé pelliculé d'Akeega (correspondant à 100 mg de niraparib/500 mg d'acétate d'abiratérone).
Si les patients développent une hépatotoxicité sévère (ALAT ou ASAT 20 fois supérieure à la LSN) pendant le traitement par Akeega, le traitement doit être arrêté définitivement.
Chez les patients qui présentent une augmentation simultanée de l'ALAT supérieure à 3 fois la LSN et de la bilirubine totale supérieure à 2 fois la LSN, sans que cela soit dû à une obstruction biliaire ou à d'autres causes d'augmentation simultanée, le traitement doit être arrêté définitivement (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir «Pharmacocinétique» – «Cinétique pour certains groupes de patients»). La sécurité d'Akeega chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une néphropathie en phase terminale sous traitement par hémodialyse n'est pas connue. Akeega ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels, et le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite de sa fonction rénale et de l'apparition éventuelle d'effets secondaires.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (65 ans ou plus) (voir «Pharmacodynamique» – «Efficacité clinique» et «Pharmacocinétique» – «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Akeega pour les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.
Mode d'administration
Les comprimés pelliculés doivent être pris en une seule fois, une fois par jour et à jeun. Akeega doit être pris au plus tôt deux heures après le repas et il ne faut rien manger pendant au moins une heure après la prise d'Akeega. Les comprimés pelliculés Akeega doivent être avalés entiers avec de l'eau. Les comprimés pelliculés ne doivent pas être cassés, écrasés ou mâchés.