Propriétés/Effets

Code ATC
B06AX05
Mécanisme d'action
Casgevy est une thérapie cellulaire consistant en cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues éditées ex vivo au moyen de la technologie CRISPR/Cas9. L'ARN guide très spécifique permet au complexe CRISPR/Cas9 d'effectuer une coupure précise du double brin d'ADN au niveau du site de liaison du facteur de transcription critique (GATA-1) dans la région activatrice spécifique à la lignée érythroïde du gène BCL11A. Du fait de l'édition, la liaison de GATA-1 est interrompue de façon irréversible et l'expression du gène BCL11A est réduite. La diminution de l'expression de BCL11A entraîne une augmentation de l'expression de la γ-globine et de la synthèse d'hémoglobine fœtale (HbF) dans les cellules érythroïdes, ce qui remédie à l'absence de globine dans la β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) et compense la globine anormale dans la drépanocytose, qui sont les causes sous-jacentes des maladies. Chez les patients atteints de TDT, la synthèse de γ-globine devrait entraîner une correction du déséquilibre α-globine/non-α-globine, diminuant ainsi l'érythropoïèse inefficace et l'hémolyse et augmentant le taux d'hémoglobine totale. Chez les patients atteints de drépanocytose sévère, l'expression de l'HbF devrait entraîner une diminution du taux d'HbS intracellulaire, empêchant la falciformation des érythrocytes.
Efficacité clinique
L'efficacité de Casgevy a été évaluée chez des adultes et des adolescents âgés de 12 à 35 ans atteints de ß-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) ou de drépanocytose dans deux études en ouvert, à un seul bras (étude 111 et étude 121), et dans une étude de suivi à long terme (étude 131).
β-thalassémie dépendante des transfusions
L'étude 111 est une étude multicentrique en ouvert à un seul bras en cours visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de Casgevy chez des adultes et adolescents atteints de ß-thalassémie dépendante des transfusions. À l'issue de la période de suivi de 24 mois dans l'étude 111, il était proposé aux patients d'entrer dans l'étude 131, une étude de suivi de la sécurité et de l'efficacité à long terme en cours.
Les patients étaient éligibles à l'étude s'ils avaient eu besoin de transfusions d'au moins 100 ml/kg par an ou 10 unités par an de concentré de globules rouges (CGR) au cours des deux années précédant l'inclusion. Les patients devaient également avoir un indice de performance de Lansky ou Karnofsky ≥80 %.
Les patients pour lesquels un donneur apparenté de CSH HLA-compatible était disponible étaient exclus de l'étude. Les patients présentant une surcharge myocardique en fer sévère (T2* cardiaque inférieur à 10 ms à l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) ou une maladie hépatique avancée étaient exclus de l'étude. Une IRM hépatique était réalisée chez tous les patients. Lorsque les résultats de l'IRM montraient une teneur hépatique en fer ≥15 mg/g, une biopsie hépatique était effectuée pour une évaluation supplémentaire. Les patients chez lesquels les résultats de la biopsie hépatique montraient une fibrose en pont ou une cirrhose étaient exclus de l'étude.
Sur les 59 patients chez lesquels la mobilisation avait débuté dans l'étude 111, 3 patients (5,1 %) sont sortis de l'étude avant la perfusion de Casgevy, tous en raison du retrait du consentement.
Les principales caractéristiques démographiques et initiales sont présentées dans le tableau 5 pour (1) l'ensemble des patients inclus dans l'étude 111 et (2) l'ensemble des patients traités par Casgevy dans l'étude 111.
Tableau 5: Caractéristiques démographiques et initiales dans l'étude 111

§ N représente le nombre total de patients inclus ayant signé le formulaire de consentement éclairé.
† Date de gel des données pour l'analyse intermédiaire: avril 2023; analyse portant sur 54 patients ayant reçu Casgevy et 2 patients en attente de la perfusion de Casgevy
‡ Synthèse faible à absente de β-globine endogène (β0/β0, β0/IVS-I-110 et IVS-I-110/IVS-I-110).
# Inclut «multiethnique».
Mobilisation et aphérèse
Pour le maintien d'un taux d'Hb totale ≥11 g/dl, les patients recevaient des transfusions de GR avant la mobilisation et l'aphérèse, qui étaient poursuivies jusqu'au début du conditionnement myéloablatif.
Dans l'étude 111, un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) était administré pour la mobilisation des cellules souches pour l'aphérèse. Les patients non splénectomisés recevaient une dose prévue de 5 μg/kg de G-CSF toutes les 12 heures environ en injection intraveineuse ou sous-cutanée pendant 5 à 6 jours. Les patients splénectomisés recevaient une dose prévue de 5 μg/kg de G-CSF une fois par jour pendant 5 à 6 jours. Chez les patients splénectomisés, la fréquence d'administration était augmentée à une injection toutes les 12 heures en l'absence d'augmentation des taux de leucocytes ou de cellules CD34+ dans le sang périphérique. Après 4 jours de traitement par G-CSF, tous les patients recevaient du plérixafor à une dose prévue de 0,24 mg/kg, administrée en injection sous-cutanée 4 à 6 heures environ avant chaque aphérèse programmée. L'aphérèse était réalisée sur une période allant jusqu'à trois jours consécutifs afin d'obtenir le nombre cible de cellules pour la fabrication et de cellules CD34+ de secours non modifiées. Les nombres moyen (ET) et médian (min, max) de cycles de mobilisation et d'aphérèse nécessaires pour la fabrication de Casgevy et le prélèvement de cellules CD34+ de secours étaient respectivement de 1,3 (0,7) et 1 (1, 4).
Conditionnement avant le traitement
Tous les patients recevaient un traitement de conditionnement par busulfan visant à induire une myéloablation totale avant l'administration de Casgevy. Le busulfan était administré pendant quatre jours consécutifs par voie intraveineuse via un cathéter veineux central à une dose initiale prévue de 3,2 mg/kg une fois par jour ou de 0,8 mg/kg toutes les 6 heures. Les concentrations plasmatiques du busulfan étaient mesurées à l'aide de prélèvements sanguins en série et la dose était ajustée afin de maintenir l'exposition dans les valeurs cibles. Pour l'administration une fois par jour, l'exposition cumulée cible au busulfan sur quatre jours était de 82 mg*h/l (intervalle: 74 à 90 mg*h/l), correspondant à une ASC0-24 h de 5 000 μM*min (intervalle: 4 500 à 5 500 μM*min). Pour l'administration toutes les 6 heures, l'exposition cumulée cible au busulfan sur quatre jours était de 74 mg*h/l (intervalle: 59 à 89 mg*h/l), correspondant à une ASC0-6 h de 1 125 μM*min (intervalle: 900 à 1 350 μM*min).
Avant le début du traitement de conditionnement par busulfan, tous les patients recevaient un traitement anticonvulsivant prophylactique par des médicaments autres que la phénytoïne. La phénytoïne n'était pas utilisée pour la prévention des convulsions en raison de son effet inducteur sur les enzymes du cytochrome P450 et de l'augmentation de la clairance du busulfan en résultant.
Un traitement prophylactique de la maladie veino-occlusive (MVO) hépatique/du syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique était administré conformément aux recommandations de l'établissement.
Administration de Casgevy
La dose médiane (min, max) de Casgevy administrée était de 8,0 (3,0, 19,7) × 106 cellules CD34+/kg en perfusion intraveineuse. Tous les patients recevaient un antihistaminique et un antipyrétique avant la perfusion de Casgevy.
Après l'administration de Casgevy
L'administration de G-CSF au cours des 21 premiers jours suivant la perfusion de Casgevy n'était pas recommandée. Casgevy étant une thérapie autologue, un traitement immunosuppresseur n'était pas nécessaire après le conditionnement myéloablatif initial.
Résultats d'efficacité – β-thalassémie
Une analyse intermédiaire (AI) portant sur 42 patients ayant reçu Casgevy et éligibles à l'analyse principale de l'efficacité a été effectuée. La population d'analyse principale de l'efficacité (PES, primary efficacy set) était définie comme l'ensemble des patients ayant été suivis pendant au moins 16 mois après la perfusion de Casgevy. Au moment de l'analyse intermédiaire, 59 patients avaient été inclus et 54 patients avaient reçu Casgevy. La durée totale médiane (min, max) de suivi était de 22,8 (2,1, 51,1) mois à compter de la date de la perfusion de Casgevy.
L'efficacité de Casgevy a été évaluée sur la base d'une analyse portant sur les patients chez lesquels la durée de suivi était d'au moins 16 mois. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients ayant obtenu l'indépendance transfusionnelle pendant 12 mois consécutifs (IT12), définie comme le maintien pendant au moins 12 mois consécutifs d'un taux moyen pondéré d'Hb ≥9 g/dl sans transfusions de GR à tout moment au cours des 24 premiers mois suivant la perfusion de Casgevy dans l'étude 111, et déterminée en débutant 60 jours après la dernière transfusion de GR en traitement de support post-greffe ou pour la prise en charge de la TDT.
Les données d'efficacité sont présentées dans le tableau 6 et le tableau 7. Le tableau 6 présente les résultats du critère d'évaluation principal pour (1) l'ensemble des patients inclus dans l'étude 111 et (2) l'ensemble des patients traités par Casgevy dans l'étude 111. Le tableau 7 présente les résultats des critères d'évaluation secondaires chez les patients traités par Casgevy dans l'étude 111.
Tableau 6: Résultat du critère d'évaluation principal de l'efficacité chez les patients atteints de TDT

* Date de gel des données pour l'analyse intermédiaire: avril 2023.
† N représente le nombre total de patients inclus ayant signé le formulaire de consentement éclairé et ne comprend pas les patients qui étaient en attente de la perfusion de Casgevy au moment de l'analyse ni les patients chez lesquels le résultat du critère d'efficacité principal ne pouvait pas encore être évalué.
‡ N représente le nombre total de patients inclus dans l'analyse principale de l'efficacité (PES, primary efficacy set), un sous-groupe de la population complète d'analyse (FAS, full analysis set). La population PES était définie comme l'ensemble des patients ayant été traités par Casgevy et suivis pendant au moins 16 mois après la perfusion de Casgevy. Les patients pour lesquels la durée de suivi était inférieure à 16 mois en raison du décès ou de la sortie de l'étude pour cause d'événements indésirables liés à Casgevy, ou qui avaient reçu régulièrement des transfusions de GR pendant plus de 12 mois après la perfusion de Casgevy ont été également inclus dans cette population.
§ L'IT12 est définie comme le maintien pendant au moins 12 mois consécutifs d'un taux moyen pondéré d'Hb ≥9 g/dl sans transfusions de GR à tout moment après la perfusion de Casgevy. L'évaluation de l'IT12 débutait 60 jours après la dernière transfusion de GR pour le traitement de support post-greffe ou pour la prise en charge de la TDT.
Tableau 7: Résultats des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité chez les patients atteints de TDT

* Date de gel des données pour l'analyse intermédiaire: avril 2023.
† N représente le nombre total de patients inclus dans l'analyse principale de l'efficacité (PES), un sous-groupe de la population complète d'analyse (FAS). La population PES était définie comme l'ensemble des patients ayant été traités par Casgevy et suivis pendant au moins 16 mois après la perfusion de Casgevy. Les patients pour lesquels la durée de suivi était inférieure à 16 mois en raison du décès ou de la sortie de l'étude pour cause d'événements indésirables liés à Casgevy, ou qui avaient reçu régulièrement des transfusions de GR pendant plus de 12 mois après la perfusion de Casgevy ont été également inclus dans cette population.
ET: écart-type.
Tous les patients ayant obtenu l'IT12 sont restés indépendants des transfusions, avec une durée médiane (min, max) d'indépendance transfusionnelle de 22,3 (13,5, 48,1) mois et un taux moyen (écart-type) pondéré d'Hb totale normale de 13,2 (1,4) g/dl. Chez les patients ayant obtenu l'IT12, le délai médian (min, max) jusqu'à la dernière transfusion de GR était de 28 (11, 91) jours après la perfusion de Casgevy. Trois patients n'ont pas obtenu l'IT12. Chez ces patients, la fréquence des transfusions de GR a diminué au cours du temps, puis les transfusions ont été arrêtées de 12,2 mois à 21,6 mois après la perfusion de Casgevy, ce qui correspond à une reconstitution hématologique complète plus lente.
Les taux d'Hb totale (g/dl) et d'HbF (g/dl) au cours du temps chez l'ensemble des patients ayant reçu Casgevy pour le traitement de la β-thalassémie sont présentés dans la figure 1.
Figure 1: Taux moyens d'Hb totale (g/dl) et d'HbF (g/dl) au cours du temps chez les patients atteints de TDT

Les valeurs moyennes sont présentées sur la ligne et les valeurs moyennes + erreur standard (ES) et les valeurs moyennes - ES sont présentées sous forme de barres pour chaque visite. Les nombres de patients pour lesquels les valeurs étaient disponibles lors de la visite correspondante sont présentés sous le graphique.
Des augmentations des taux moyens (ET) d'Hb totale et d'HbF ont été observées dès le mois 3 suivant la perfusion de Casgevy et les taux ont continué à augmenter jusqu'à 12,2 (2,0) g/dl et 10,9 (2,7) g/dl respectivement au mois 6. Après le mois 6, les taux d'Hb totale et d'HbF se sont ensuite maintenus, l'HbF représentant ≥88 % de l'Hb totale.
Tous les patients qui avaient obtenu l'IT12 dans l'étude 111 (n = 39) avaient des taux d'Hb totale moyens pondérés normaux (28 patients sur 39, 71,8 %) ou quasi normaux (11 patients sur 39, 28,2 %). Les patients ayant un taux d'Hb totale moyen pondéré quasi normal incluaient 6 patients de sexe masculin et 5 de sexe féminin et le taux d'Hb totale moyen pondéré était dans l'intervalle de < 0,1 à 0,7 g/dl et de < 0,4 à 1,4 g/dl respectivement du seuil de référence de l'OMS pour l'âge et le sexe.
Les analyses effectuées pour évaluer les effets dans des sous-groupes définis en fonction de l'âge, du sexe, du groupe ethnique ou du génotype sur les critères d'évaluation liés aux transfusions et les paramètres hématologiques n'ont pas laissé entrevoir de différences dues à ces facteurs.
Drépanocytose
L'étude 121 est une étude multicentrique en ouvert à un seul bras en cours visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de Casgevy chez des adultes et adolescents atteints de drépanocytose sévère. À l'issue de la période de suivi de 24 mois dans l'étude 121, il était proposé aux patients d'entrer dans l'étude 131, une étude de suivi de la sécurité et de l'efficacité à long terme en cours.
Les patients étaient éligibles à l'étude s'ils avaient présenté au moins deux crises vaso-occlusives (CVO) sévères par an au cours des deux ans précédant la sélection, qui étaient définies comme:
·Épisode de douleur aiguë nécessitant une consultation dans un établissement de santé et l'administration d'antalgiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] par voie intraveineuse ou opioïdes) ou des transfusions de GR.
·Syndrome thoracique aigu.
·Priapisme durant plus de deux heures et nécessitant une consultation dans un établissement de santé.
·Séquestration splénique.
Les patients porteurs des génotypes HbS/S, HbS/β0 et HbS/β+ étaient éligibles à l'inclusion. Les patients devaient également avoir un indice de performance de Lansky ou Karnofsky ≥80 %.
Les patients pour lesquels un donneur apparenté de CSH HLA-compatible était disponible étaient exclus de l'étude. Les patients étaient exclus s'ils présentaient une maladie hépatique avancée, s'ils avaient des antécédents de maladie de Moyamoya non traitée ou présentaient une maladie de Moyamoya qui, selon l'investigateur, les exposait à un risque de saignements. Les résultats du Doppler transcrânien (DTC) devaient être normaux chez les patients âgés de 12 à 16 ans et les patients âgés de 12 à 18 ans étaient exclus s'ils avaient des antécédents d'anomalies du DTC dans l'artère cérébrale moyenne et dans la carotide interne.
Sur les 58 patients chez lesquels la mobilisation avait débuté dans l'étude 121, 11 patients (19,0 %) sont sortis de l'étude après le début de la mobilisation et l'aphérèse et avant la perfusion de Casgevy. La dose minimale n'a pas été atteinte chez six patients (10,3 %). Cinq patients (8,6 %) sont sortis de l'étude en raison de la non-adhésion, du retrait du consentement ou parce qu'ils ne répondaient plus aux critères d'éligibilité.
Les principales caractéristiques démographiques et initiales sont présentées dans le tableau 8 ci-dessous pour (1) l'ensemble des patients inclus dans l'étude 121 et (2) l'ensemble des patients ayant reçu Casgevy dans l'étude 121.
Tableau 8: Caractéristiques démographiques et initiales dans l'étude 121

* N représente le nombre total de patients inclus ayant signé le formulaire de consentement éclairé.
† Date de gel des données pour l'analyse intermédiaire: avril 2023; analyse portant sur 43 patients ayant reçu Casgevy et 4 patients en attente de la perfusion de Casgevy.
‡ Il n'existe pas de données chez les patients porteurs d'autres génotypes.
Mobilisation et aphérèse
Les patients recevaient des échanges transfusionnels ou des transfusions simples pendant au moins 8 semaines avant le début planifié de la mobilisation, qui étaient poursuivis jusqu'au début du conditionnement myéloablatif. Les taux d'HbS étaient maintenus à moins de 30 % de l'Hb totale avec maintien d'un taux d'Hb totale ≤11 g/dl.
Dans l'étude 121, du plérixafor à une dose prévue de 0,24 mg/kg était administré en injection sous-cutanée environ 2 à 3 heures avant chaque aphérèse programmée pour la mobilisation des cellules souches. L'aphérèse était réalisée sur une période allant jusqu'à trois jours consécutifs afin d'obtenir le nombre cible de cellules pour la fabrication et de cellules CD34+ de secours non modifiées. Les nombres médian (min, max) et moyen (ET) de cycles de mobilisation et d'aphérèse nécessaires pour la fabrication de Casgevy et le prélèvement de cellules CD34+ de secours étaient respectivement de 2 (1,6) et 2,21 (1,30).
Conditionnement avant le traitement
Tous les patients recevaient un traitement de conditionnement par busulfan visant à induire une myéloablation totale avant l'administration de Casgevy. Le busulfan était administré pendant quatre jours consécutifs par voie intraveineuse via un cathéter veineux central à une dose initiale prévue de 3,2 mg/kg une fois par jour ou de 0,8 mg/kg toutes les 6 heures. Les concentrations plasmatiques du busulfan étaient mesurées à l'aide de prélèvements sanguins en série et la dose était ajustée afin de maintenir l'exposition dans les valeurs cibles. Pour l'administration une fois par jour, l'exposition cumulée cible au busulfan sur quatre jours était de 82 mg*h/l (intervalle: 74 à 90 mg*h/l), correspondant à une ASC0-24 h de 5 000 μM*min (intervalle: 4 500 à 5 500 μM*min). Pour l'administration toutes les 6 heures, l'exposition cumulée cible au busulfan sur quatre jours était de 74 mg*h/l (intervalle: 59 à 89 mg*h/l), correspondant à une ASC0-6 h de 1 125 μM*min (intervalle: 900 à 1 350 μM*min).
Avant le début du traitement de conditionnement par busulfan, tous les patients recevaient un traitement anticonvulsivant prophylactique par des médicaments autres que la phénytoïne. La phénytoïne n'était pas utilisée pour la prévention des convulsions en raison de son effet inducteur sur les enzymes du cytochrome P450 et de l'augmentation de la clairance du busulfan en résultant.
Un traitement prophylactique de la maladie veino-occlusive (MVO) hépatique/du syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique était administré conformément aux recommandations nationales et de l'établissement.
Administration de Casgevy
La dose médiane (min, max) de Casgevy administrée était de 4,0 (2,9, 14,4) × 106 cellules CD34+/kg en perfusion intraveineuse. Tous les patients recevaient un antihistaminique et un antipyrétique avant la perfusion de Casgevy.
Après l'administration de Casgevy
L'administration de G-CSF au cours des 21 premiers jours suivant la perfusion de Casgevy n'était pas recommandée. Casgevy étant une thérapie autologue, un traitement immunosuppresseur n'était pas nécessaire après le conditionnement myéloablatif initial.
Résultats d'efficacité – Drépanocytose
Une analyse intermédiaire portant sur 29 patients ayant reçu Casgevy et éligibles à l'analyse principale de l'efficacité a été effectuée. La population d'analyse principale de l'efficacité (PES, primary efficacy set) était définie comme l'ensemble des patients ayant été suivis pendant au moins 16 mois après la perfusion de Casgevy. Au moment de l'analyse intermédiaire, 63 patients avaient été inclus et 43 patients avaient reçu Casgevy. La durée totale médiane (min, max) de suivi était de 17,5 (1,2, 46,2) mois à compter de la date de la perfusion de Casgevy.
L'efficacité de Casgevy a été évaluée sur la base d'une analyse portant sur les patients pour lesquels la durée de suivi était d'au moins 16 mois. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients n'ayant pas présenté de crises vaso-occlusives sévères pendant au moins 12 mois consécutifs à tout moment au cours des 24 premiers mois suivant la perfusion de Casgevy dans l'étude 121 (AC12, absence de crises sur 12 mois, critère d'évaluation principal de l'efficacité). Pour ce critère d'évaluation, une CVO sévère était définie comme: (a) épisode de douleur aiguë nécessitant une consultation dans un établissement de santé et l'administration d'antalgiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] par voie intraveineuse ou opioïdes) ou des transfusions de GR, (b) syndrome thoracique aigu, (c) priapisme durant plus de deux heures et nécessitant une consultation dans un établissement de santé ou (d) séquestration splénique. Le pourcentage de patients n'ayant pas eu besoin d'hospitalisations en raison de CVO sévères pendant au moins 12 mois consécutifs (AH12, absence d'hospitalisations sur 12 mois, principal critère d'évaluation secondaire) était également évalué. L'évaluation de l'AC12 et de l'AH12 débutait 60 jours après la dernière transfusion de GR pour le traitement de support post-greffe ou pour la prise en charge de la drépanocytose.
Les données d'efficacité sont présentées dans le tableau 9 et le tableau 10. Le tableau 9 présente les résultats du critère d'évaluation principal pour (1) l'ensemble des patients inclus dans l'étude 121 et (2) l'ensemble des patients traités par Casgevy dans l'étude 121. Le tableau 10 présente les résultats des critères d'évaluation secondaires pour l'ensemble des patients traités par Casgevy dans l'étude 121.
Tableau 9: Résultats du critère d'évaluation principal de l'efficacité chez les patients atteints de drépanocytose

* Date de gel des données pour l'analyse intermédiaire: avril 2023.
† N représente le nombre total de patients inclus ayant signé le formulaire de consentement éclairé et ne comprend pas les patients qui étaient en attente de la perfusion de Casgevy au moment de l'analyse intermédiaire et les patients qui avaient été traités mais chez lesquels le résultat du critère d'efficacité principal ne pouvait pas encore être évalué.
‡ N représente le nombre total de patients inclus dans l'analyse principale de l'efficacité (PES, primary efficacy set), un sous-groupe de la population complète d'analyse (FAS, full analysis set). La population PES était définie comme l'ensemble des patients ayant été traités par Casgevy et suivis pendant au moins 16 mois après la perfusion de Casgevy. Les patients pour lesquels la durée de suivi était inférieure à 16 mois en raison du décès ou de la sortie de l'étude pour cause d'événements indésirables liés à Casgevy, ou qui avaient reçu régulièrement des transfusions de GR pendant plus de 12 mois après la perfusion de Casgevy ont été également inclus dans cette population.
§ L'AC12 est définie comme l'absence de CVO sévères pendant au moins 12 mois consécutifs après la perfusion de Casgevy. L'évaluation de l'AC12 débutait 60 jours après la dernière transfusion de GR pour le traitement de support post-greffe ou pour la prise en charge de la drépanocytose.
Tableau 10: Résultats des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité chez les patients atteints de drépanocytose

* Date de gel des données pour l'analyse intermédiaire: avril 2023.
† N représente le nombre total de patients inclus dans l'analyse principale de l'efficacité (PES), un sous-groupe de la population complète d'analyse (FAS). La population PES était définie comme l'ensemble des patients ayant été traités par Casgevy et suivis pendant au moins 16 mois après la perfusion de Casgevy. Les patients pour lesquels la durée de suivi était inférieure à 16 mois en raison du décès ou de la sortie de l'étude pour cause d'événements indésirables liés à Casgevy, ou qui avaient reçu régulièrement des transfusions de GR pendant plus de 12 mois après la perfusion de Casgevy ont été également inclus dans cette population.
‡ L'AH12 est définie comme l'absence d'hospitalisations liées à des CVO sévères maintenue pendant au moins 12 mois après la perfusion de Casgevy. L'évaluation de l'AH12 débutait 60 jours après la dernière transfusion de GR pour le traitement de support post-greffe ou pour la prise en charge de la drépanocytose.
§ La même proportion de patients avaient obtenu un taux d'HbF ≥20 % de l'Hb totale maintenu pendant au moins 3 ou 6 mois.
Les taux d'Hb totale (g/dl) et d'HbF (g/dl) au cours du temps chez l'ensemble des patients ayant reçu Casgevy pour le traitement de la drépanocytose sont présentés dans la figure 2.
Figure 2: Taux moyens d'Hb totale (g/dl) et d'HbF (g/dl) au cours du temps chez les patients atteints de drépanocytose

Les valeurs moyennes sont présentées sur la ligne et les valeurs moyennes + ES et les valeurs moyennes - ES lors de chaque visite sont présentées sous forme de barres pour chaque visite. Les nombres de patients pour lesquels les valeurs étaient disponibles lors de la visite correspondante sont présentés sous le graphique.
Des augmentations du taux moyen (ET) d'Hb totale ont été observées dès le mois 3 suivant la perfusion de Casgevy, le taux a continué à augmenter jusqu'à 12,5 (1,8) g/dl au mois 6 et s'est ensuite maintenu.
Le pourcentage moyen (ET) d'HbF dans l''Hb totale était de 43,2 % (7,6 %) au mois 6 et il s'est ensuite maintenu.
De façon compatible avec l'augmentation des taux d'HbF, chez l'ensemble des patients traités, le pourcentage moyen (ET) d'érythrocytes circulants exprimant l'HbF (cellules F) était de 70,4 % (14,0 %) au mois 3 et il a continué à augmenter au cours du temps jusqu'à 93,9 % (12,6 %) au mois 6, les valeurs étant restées stables ensuite, ce qui indique une expression pancellulaire maintenue de l'HbF.
Les analyses effectuées pour évaluer les effets dans des sous-groupes définis en fonction de l'âge, du sexe, du groupe ethnique ou du génotype sur les critères d'évaluation liés aux CVO et les paramètres hématologiques n'ont pas laissé entrevoir de différences dues à ces facteurs.