Posologie/Mode d’emploi

Casgevy doit être administré dans un établissement de santé qualifié par un médecin expérimenté dans la greffe de CSH et dans le traitement des patients atteints de β-hémoglobinopathies et formé à l'administration et à la prise en charge des patients traités par le médicament.
Avant de procéder à la mobilisation, à l'aphérèse et au conditionnement myéloablatif, il doit être vérifié que le patient est éligible à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Posologie usuelle
Casgevy est destiné à un usage autologue (voir «Mises en garde et précautions»).
Le traitement consiste en une seule dose contenant une dispersion pour perfusion de cellules CD34+ viables dans un ou plusieurs flacon(s).
La dose minimale recommandée de Casgevy est de 3 × 106 cellules CD34+/kg de poids corporel.
Se reporter à la fiche d'information sur le lot (FIL) pour toute information supplémentaire concernant la dose.
Mobilisation et aphérèse
Une mobilisation des CSH CD34+ du patient doit être effectuée avant l'aphérèse afin d'isoler les cellules CD34+ pour la fabrication du médicament.
Le prélèvement des cellules CD34+ pour la fabrication du produit doit être maximisé lors de chaque cycle de mobilisation et d'aphérèse. Il convient de procéder au prélèvement de cellules pour la fabrication du produit sur deux jours consécutifs par cycle, si le patient le tolère sur le plan clinique. Un objectif de prélèvement d'au moins 20 × 106 cellules CD34+/kg au total est recommandé pour la fabrication du produit. Les cellules prélevées doivent être envoyées pour la fabrication du produit, même si l'objectif de prélèvement n'est pas atteint. De plus, au moins 2 × 106 cellules CD34+/kg doivent être prélevées à titre de cellules de secours non modifiées. Si nécessaire, le prélèvement destiné à obtenir les cellules de secours peut être effectué le troisième jour.
Si la dose minimale de Casgevy n'est pas atteinte après la fabrication initiale du médicament, des cycles supplémentaires de mobilisation et d'aphérèse devront être effectués afin d'obtenir plus de cellules pour la fabrication supplémentaire. Un intervalle d'au moins 14 jours doit être respecté entre chaque cycle de mobilisation et d'aphérèse.
Les cellules de secours non modifiées (au moins 2 × 106 cellules CD34+/kg) doivent être prélevées chez le patient et cryoconservées avant le conditionnement myéloablatif et la perfusion de Casgevy.
Les cellules non modifiées pourront être nécessaires pour un traitement de rattrapage dans les situations suivantes: altération de Casgevy après le début du conditionnement myéloablatif et avant la perfusion de Casgevy, échec de prise de greffe des neutrophiles ou perte du greffon après la perfusion de Casgevy. À ce jour, il n'a pas été rapporté d'échec de prise de greffe dans les études cliniques menées avec Casgevy. Casgevy est un traitement administré une seule fois. Il n'existe pas de données concernant une nouvelle administration de Casgevy, y compris en cas de perte du greffon.
Pour une description du protocole de mobilisation utilisé dans l'étude clinique, voir «Propriétés/Effets». Se reporter à l'information professionnelle du/des médicament(s) utilisés pour la mobilisation avant le traitement par Casgevy.
Les traitements de fond (par exemple hydroxyurée/hydroxycarbamide, crizanlizumab, voxelotor) doivent être arrêtés huit semaines avant le début planifié de la mobilisation et du conditionnement.
β-thalassémie
Avant l'aphérèse, il est recommandé que les patients reçoivent une/des transfusion(s) de globules rouges (GR) visant à maintenir un taux d'hémoglobine (Hb) totale ≥11 g/dl.
Drépanocytose
Avant l'aphérèse, il est recommandé que les patients reçoivent des échanges transfusionnels ou une/des transfusion(s) simple(s) visant à maintenir un taux d'hémoglobine S (HbS) inférieur à 30 % du taux d'Hb totale tout en maintenant un taux d'Hb totale ≤11 g/dl.
Les patients atteints de drépanocytose ne doivent pas recevoir de facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) pour la mobilisation.
Conditionnement avant le traitement
Un traitement de conditionnement induisant une myéloablation totale doit être administré avant la perfusion de Casgevy. Le conditionnement ne doit pas débuter avant que l'ensemble complet de flacons constituant la pleine dose de Casgevy ait été reçu au centre de traitement qualifié et que la disponibilité des cellules CD34+ de secours non modifiées ait été confirmée. Pour une description du protocole de conditionnement utilisé dans l'étude clinique, voir «Propriétés/Effets». Se reporter à l'information professionnelle du/des médicament(s) utilisés pour le conditionnement myéloablatif avant le traitement.
β-thalassémie
Il est recommandé de maintenir un taux d'Hb totale ≥11 g/dl pendant 60 jours avant le conditionnement myéloablatif.
Drépanocytose
Il est recommandé que les patients reçoivent des échanges transfusionnels ou une/des transfusion(s) simple(s) pendant au moins les huit semaines précédant le début du conditionnement myéloablatif afin de maintenir un taux d'HbS < 30 % de l'Hb totale tout en maintenant un taux d'Hb totale ≤11 g/dl. Les traitements de fond (par exemple hydroxyurée/hydroxycarbamide, crizanlizumab, voxelotor) doivent être arrêtés au moment de l'instauration des échanges transfusionnels ou des transfusions simples.
Le traitement par des chélateurs du fer doit être arrêté au moins sept jours avant le début du conditionnement myéloablatif.
Un traitement anticonvulsivant prophylactique doit également être envisagé. Pour des informations sur les interactions, se reporter à l'information professionnelle du médicament utilisé pour le conditionnement myéloablatif.
Un traitement prophylactique de la maladie veino-occlusive (MVO) hépatique/du syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique doit être envisagé conformément aux recommandations de l'établissement.
Avant le début du traitement de conditionnement myéloablatif, la disponibilité de l'ensemble complet de flacons constituant la dose de Casgevy et des cellules de secours non modifiées doit être confirmée. Pour la confirmation du nombre de flacons et de la dose totale de Casgevy, se reporter à la fiche d'information sur le lot (FIL) fournie lors de l'expédition du produit.
Prémédication
Afin de réduire le risque de réactions à la perfusion, une prémédication par paracétamol et diphénhydramine, ou des médicaments équivalents, conformément aux recommandations de l'établissement, est recommandée avant la perfusion de Casgevy.
Traçabilité
Les exigences en matière de traçabilité des médicaments de thérapie innovante à base de cellules doivent s'appliquer. Afin d'assurer la traçabilité, le nom du produit, le numéro de lot et le nom du patient traité doivent être conservés pendant une durée de 30 ans après l'expiration du produit.
Populations particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Casgevy n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Casgevy n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m2. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Patients âgés de 35 ans et plus
Casgevy n'a pas été étudié chez les patients âgés de 35 ans et plus. La sécurité et l'efficacité de Casgevy dans cette population n'ont pas été établies. Le bénéfice du traitement pour chaque patient doit être évalué au regard des risques associés à la greffe de CSH.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Casgevy chez les patients âgés de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
Casgevy n'a pas été étudié chez les patients présentant une infection par le VIH-1, le VIH-2, le VHB ou le VHC. Un dépistage du VIH-1, du VIH-2, du VHB, du VHC et de tous les autres agents infectieux doit être réalisé conformément aux recommandations nationales avant le prélèvement des cellules pour la fabrication. Casgevy ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une infection active par le VIH-1, le VIH-2, le VHB ou le VHC.
Patients ayant reçu antérieurement une greffe de CSH
Casgevy n'a pas été étudié chez les patients ayant reçu antérieurement une greffe allogénique ou autologue de CSH. Le traitement par Casgevy n'est pas recommandé chez ces patients.
Mode d'administration
Voie intraveineuse stricte.
Un délai d'au moins 48 heures doit être respecté entre la fin du traitement de conditionnement myéloablatif et la perfusion de Casgevy. Casgevy doit être administré 48 heures au minimum et 7 jours au maximum après la dernière dose du traitement de conditionnement myéloablatif.
Avant la décongélation et l'administration, il convient de confirmer que l'identité du patient correspond aux identifiants uniques du patient figurant sur le ou les flacon(s) de Casgevy et les documents qui les accompagnent. Le nombre total de flacons à administrer doit également être confirmé au regard des informations spécifiques au patient sur la fiche d'information sur le lot (FIL) (voir «Mises en garde et précautions»).
Casgevy est administré en bolus intraveineux via un cathéter veineux central. La perfusion de Casgevy doit être terminée le plus tôt possible et au plus tard 20 minutes après la décongélation. Si plusieurs flacons sont fournis, tous les flacons doivent être administrés. Tout le contenu de chaque flacon doit être perfusé.
Pour des consignes détaillées sur la préparation, l'administration, les mesures à prendre en cas d'exposition accidentelle et l'élimination de Casgevy, voir «Remarques concernant la manipulation».
Après l'administration de Casgevy
Les procédures habituelles de surveillance et de prise en charge des patients après une greffe de CSH, incluant des contrôles de l'hémogramme et des besoins transfusionnels, doivent être suivies après la perfusion de Casgevy.
Les produits sanguins nécessaires au cours des trois premiers mois suivant la perfusion de Casgevy doivent être irradiés.
La reprise du traitement par des chélateurs du fer après la perfusion de Casgevy peut être nécessaire. Il convient d'éviter l'utilisation de chélateurs du fer non myélosuppresseurs pendant au moins trois mois après la perfusion de Casgevy et celle de chélateurs du fer myélosuppresseurs pendant aux moins six mois après la perfusion de Casgevy. Le cas échéant, la phlébotomie peut être utilisée à la place de la chélation du fer (voir «Interactions»).