Pharmacocinétique

Dans les études portant sur la SEP, la pharmacocinétique d'Ocrevus a été examinée dans une analyse pharmacocinétique de population. À des doses faibles, la clairance d'Ocrevus était dépendante de la concentration. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la pharmacocinétique d'Ocrevus est linéaire.
Ocrevus i.v.
L'exposition totale (l'aire sous la courbe (AUC) durant l'intervalle de 24 semaines entre les doses) était comparable entre l'étude portant sur la SEP-PP avec 2x 300 mg et l'étude portant sur la SEP-R avec 1x 600 mg, ce qui était attendu, des doses identiques de 600 mg étant administrées par voie i.v. L'AUC après la quatrième dose de 600 mg d'Ocrevus était de 3510 µg/ml•jour et la concentration maximale moyenne (Cmax) de 212 µg/ml pour la SEP-R (perfusion de 600 mg) et 141 µg/ml pour la SEP-PP (300 mg / perfusion).
Ocrevus s.c.
Après l'administration de 920 mg d'Ocrevus s.c., l'exposition moyenne prévue (AUC sur l'intervalle posologique de 24 semaines) était de 3730 μg/ml•jour.
Le critère d'évaluation PK primaire dans l'étude OCARINA II, l'AUCS1-12, après l'administration de 920 mg d'Ocrevus s.c. s'est avéré non inférieur à l'administration d'Ocrevus i.v. Le rapport des moyennes géométrique (GMR, Geometric Mean Ratio) de l'AUCS1-12 était de 1,29 (IC à 90 %: 1,23-1,35).
Absorption
Ocrevus est administré par perfusion i.v. ou par injection. La biodisponibilité estimée après administration s.c. de 920 mg d'Ocrevus s.c. était de 81 %. La Cmax moyenne a été de 132 µg/ml et le tmax a été atteint après environ 4 jours (intervalle: de 2 à 13 jours).
Distribution
L'estimation du volume de distribution central issue de la pharmacocinétique de population était de 2,78 l. Le volume périphérique a été estimé à 2,68 l et la clairance intercompartimentale à 0,294 l/jour.
Métabolisme
Le métabolisme d'Ocrevus n'a pas fait l'objet d'un examen particulier, les anticorps étant principalement éliminés par catabolisme.
Élimination
La clairance était constante et a été estimée à 0,17 l/jour. La demi-vie terminale était de 26 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée chez ces patients. Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ont été inclus dans les études cliniques et aucune modification de la pharmacocinétique d'Ocrevus n'a été observée chez ces patients.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée. Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ont été inclus dans les études cliniques et aucune modification de la pharmacocinétique d'Ocrevus n'a été observée chez ces patients.
Patients âgés
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique d'Ocrevus chez les patients âgés (≥58 ans).
Enfants et adolescents
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique d'Ocrevus chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).