Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Les données précliniques n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique et la toxicité des doses aiguës et répétées.
Génotoxicité
Aucune étude n'a été réalisée pour déterminer la génotoxicité.
Cancérogénicité
Aucune étude n'a été réalisée pour déterminer la cancérogénicité.
Toxicité sur la reproduction
Les données précliniques, basées sur les études portant sur la fertilité masculine et féminine chez le singe, n'ont détecté aucun danger particulier pour l'être humain.
Dans une étude sur le développement embryo-fœtal chez le singe, aucun signe de toxicité maternelle, tératogénicité ou embryotoxicité n'ont été trouvés après l'administration de 75/100 mg/kg (dose de charge/dose à l'étude) d'Ocrevus. Comme les molécules IgG passent la barrière placentaire, Ocrevus entraîne une diminution du nombre de cellules B dans les fœtus des singes traités.
Dans une étude sur le développement pré- et postnatal chez le singe, l'administration d'Ocrevus (dose de charge/dose à l'étude de 15/20 et 75/100 mg/kg, correspondant à une dose équivalente à environ 3000 mg chez l'homme (env. 5x la dose clinique) et 15 000 mg (env. 25x la dose clinique)) a été associée à une glomérulopathie (7 animaux sur 24), la formation de follicules lymphoïdes dans la moelle osseuse (9 animaux sur 24) et une inflammation lymphoplasmocytaire dans les reins (2 animaux sur 24). Le poids des testicules des nouveau-nés à la naissance était significativement réduit dans le groupe 75/100 mg/kg en comparaison avec le groupe contrôle. Il y a eu deux cas de décès (2 animaux sur 24) dans l'étude. L'un des cas était la conséquence d'une faiblesse due à une naissance prématurée combinée à une infection opportuniste, l'autre à une méningo-encéphalite infectieuse du nouveau-né avec implication du cervelet due à une infection active (mastite) de la mère. L'évolution des infections de ces deux nouveau-nés a probablement été influencé par la déplétion des cellules B. Les nouveau-nés de mères ayant reçu Ocrevus ont présenté des populations de cellules B épuisées durant la phase postnatale.
Des quantités mesurables (env. 0,2 % du taux sérique à l'état d'équilibre) d'Ocrevus ont été détectées dans le lait maternel durant la période d'allaitement.
Données particulières
L'administration sous-cutanée d'ocrélizumab avec la hyaluronidase a été bien tolérée chez le rat et le cochon nain dans les études évaluant la tolérance locale.
Aucune étude de carcinogénicité, de génotoxicité ou de fertilité n'a été réalisée avec la hyaluronidase humaine recombinante. Des études de toxicologie sur la reproduction effectuées avec la rHuPH20 chez la souris, au cours desquelles la dose sans effet (NEL, No Effect Dosis) était > 1100 fois plus élevée que la dose clinique recommandée, ont révélé des pertes embryo-fœtales, sans signe de tératogénicité.