Pharmacocinétique

Absorption
L’oxybutynine administrée par voie intravésicale est bien absorbée dans la circulation systémique à travers la paroi de la vessie. Les mesures des concentrations plasmatiques d’oxybutynine après administration intravésicale ont montré une variabilité interindividuelle marquée. Toutefois, une résorption complète du médicament a également été obtenue après administration intravésicale, avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes après environ une heure.
La pharmacocinétique du chlorhydrate d’oxybutynine administré par voie intravésicale a été étudiée chez des volontaires sains. L’exposition systémique (ASC) à l’oxybutynine racémique était significativement plus importante après instillation (294%) qu’après administration orale. En revanche, l’exposition systémique au métabolite Ndéséthyloxybutynine était significativement plus faible après instillation (21% de l’exposition après administration orale). En conséquence, le rapport métabolite/substance mère était 14 fois plus faible en cas d’administration intravésicale.
Ces observations indiquent clairement que le mode d’administration a une influence considérable sur la résorption et, en particulier, sur le métabolisme de premier passage de l’oxybutynine. De toute évidence, l’effet de premier passage est significativement réduit en cas d’administration intravésicale.
Compte tenu de la biodisponibilité observée pour l’oxybutynine, d’environ 6% après administration orale, on peut supposer une biodisponibilité absolue d’environ 20% pour la substance mère après instillation intravésicale.
Distribution
L’oxybutynine est largement distribuée dans les tissus de l’organisme après résorption systémique. Le volume de distribution après administration intraveineuse de 5 mg de chlorhydrate d’oxybutynine a été estimé à 193 l.
Métabolisme
L’oxybutynine administrée par voie orale est essentiellement métabolisée par les systèmes enzymatiques du cytochrome P450, en particulier par le CYP3A4, qui est principalement présent dans le foie et la paroi intestinale. Les métabolites incluent l’acide phénylcyclohexylglycolique, pharmacologiquement inactif, et la Ndéséthyloxybutynine (DEOB), pharmacologiquement active.
L’administration intravésicale d’oxybutynine contourne substantiellement le métabolisme de premier passage dans le tractus gastro-intestinal et le foie, réduisant la formation du métabolite Ndéséthyle.
Le métabolite Ndéséthyle semble produire des effets indésirables anticholinergiques plus importants que la substance mère, notamment au niveau des glandes salivaires.
Élimination
L’oxybutynine est rapidement éliminée de l’organisme après administration orale et intravésicale. Les études pharmacocinétiques ont permis de conclure que l’élimination de l’oxybutynine administrée par voie intravésicale était plus longue qu’après administration orale; les demi-vies respectives étant de 2,56 et 1,48 h. Tant l’oxybutynine que son principal métabolite, la Ndéséthyloxybutynine, étaient encore détectables dans le sérum 24 heures après administration intravésicale.