Propriétés/Effets

Code ATC
V08CA12
Mécanisme d’action
L'effet de rehaussement du contraste est assuré par le gadopiclénol, un complexe macrocyclique non ionique du gadolinium (paramagnétique) dont la fraction active accélère les taux de relaxation des protons d'eau à proximité dans le corps, ce qui entraîne une augmentation de l'intensité du signal (luminosité) des tissus dans l'IRM pondérée en T1. Cette augmentation de l'intensité du signal peut simultanément entraîner une augmentation du contraste de l'image. Les séquences pondérées en T2/T2* peuvent entraîner une diminution de la puissance du signal.
Pharmacodynamique
Lors d'une IRM, la visualisation des tissus normaux et pathologiques dépend en partie de petites fluctuations de l'intensité du signal de fréquence radio qui sont conditionnées par des
• différences de densité des protons
• différences de temps de relaxation spin-réseau ou longitudinale (T1)
• différences de temps de relaxation spin-spin ou transversale (T2).
Lorsqu'il est placé dans un champ magnétique externe (patient dans une IRM), le gadopiclénol raccourcit les temps de relaxation T1 et T2 dans les tissus ciblés. La mesure dans laquelle un produit de contraste peut influencer le taux de relaxation de l'eau tissulaire (1/T1 ou 1/T2) est appelée relaxivité (R1 ou R2).
En raison de sa structure chimique, le gadopiclénol présente une forte relaxivité molaire dans l'eau. Le gadopiclénol peut échanger plus d'énergie spin-réseau grâce à deux molécules d'eau étroitement liées au gadolinium. En raison de sa haute relaxivité, le gadopiclénol peut être administré à la demi-dose de gadolinium par rapport à d'autres produits de contraste non spécifiques contenant du gadolinium, tout en offrant le même rehaussement de contraste. La haute relaxivité du gadopiclénol est obtenue sans interactions protéiques in vivo, puisque la relaxivité dans le milieu physiologique est comparable à celle de l'eau et n'a qu'une faible dépendance sur la force du champ magnétique (0,47 T à 3,0 T, à 37 °C).

En raison de sa structure macrocyclique, le gadopiclénol a une stabilité thermodynamique et cinétique élevée. En fait, dans l'expérience in vitro, il faut plus de temps pour obtenir une décomplexation à 50 % ou une libération à un pH de 1,2 et une température de 37 °C (la demi-vie est d'environ 20 jours).
Électrophysiologie cardiaque
Même en cas de surdosage de 6 fois du gadopiclénol (soit 0,3 mmol/kg), aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT n'a été observé chez les patients adultes.
Efficacité clinique
Deux études pivot de phase III (GDX-44-010, GDX-44-011) ont inclus des patients adultes faisant l'objet d'une IRM avec du gadopiclénol (0,05 mmol/kg de masse corporelle) et d'une IRM avec du gadobutrol (0,1 mmol/kg de masse corporelle), après constatation définitive d'une pathologie dans le SNC ou une autre partie du corps au moyen d'une IRM ou d'une TDM avant l'inclusion dans l'étude. Les deux études n'ont pas inclus les patients présentant des symptômes mais pour lesquels aucune imagerie diagnostique n'avait été précédemment effectuée (patients naïfs d'IRM ou de TDM). Les patients présentant une insuffisance rénale (DFGe < 30 ml/min/1,73 m²) et les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV (NYHA) ont été exclus des deux études.
L'étude GDX-44-010 (n=256 patients) a été utilisée pour étudier le SNC. Elle incluait 5 patients (n = 2,1 %) présentant une affection de la moelle spinale. Les patients présentant des maladies inflammatoires du SNC (par exemple, les patients présentant un épisode aigu de sclérose en plaques, etc.) ont été exclus de l'étude.
L'étude GDX-44-011 (n = 304 patients) a été utilisée pour étudier d'autres parties du corps (tête et cou, thorax, abdomen, bassin et système musculo-squelettique). Les patients présentant des maladies inflammatoires ou des inflammations (p. ex. pancréatite) ont été exclus de l'étude. La puissance statistique de l'étude GDX-44-011 a été établie pour obtenir un résultat statistiquement significatif pour l’ensemble des parties du corps sur le nombre total de 304 patients. La puissance statistique de l'étude GDX-44-011 n'était pas suffisante pour prouver un résultat statistiquement fiable pour chaque partie du corps (tête et cou, thorax, abdomen, bassin et système musculo-squelettique) ou pour les différents organes.
Visualisation des lésions
Le critère d'évaluation principal était l'évaluation de la visualisation des lésions selon trois critères (délimitation des bords, morphologie interne et degré de rehaussement du contraste) par trois lecteurs indépendants en aveugle, à l'aide d'une échelle de 4 points. La moyenne des scores pour chacun des trois critères de visualisation des lésions a été calculée comme la somme des scores pour les trois lésions les plus représentatives, divisée par le nombre total de lésions.
Les deux études ont montré :
• La supériorité de l'IRM combinée sans contraste/avec rehaussement de contraste (appariée) par ELUCIREM® par rapport à l'IRM sans contraste pour les trois critères de visualisation des lésions (p < 0,0001 pour les trois lecteurs [n = 3 lecteurs], tests t appariés sur lésions appariées).
• La non-infériorité du gadopiclénol à une dose de 0,05 mmol/kg par rapport au gadobutrol à 0,1 mmol/kg (p < 0,0001 pour les trois lecteurs, tests t appariés sur lésions appariées).
Tableau de l'étude GDX-44-010: Visualisation des lésions du SNC par patient en fonction du lecteur : Comparaison de l'examen sans contraste par rapport à l'administration d'ELUCIREM 0,05 mmol/kg i.v. avec les données sans contraste (appariées)

MC : moindres carrés ; ET : erreur type ; IC : intervalle de confiance.
Seules les lésions appariées sont prises en compte. Les modèles mixtes basés sur l'ensemble d'analyse complet t (n = 239) incluent le facteur de visualisation des lésions comme variable dépendante, la modalité de l'IRM (IRM sans contraste ou basée sur un produit de contraste) comme variable fixe et le patient comme variable aléatoire.
*p<0,0001 pour toutes les comparaisons
Tableau de l'étude GDX-44-010: Visualisation des lésions du SNC par patient en fonction du lecteur:
Comparaison du produit de contraste: ELUCIREM 0,05 mmol/kg i.v. par rapport au gadobutrol 0,1 mmol/kg i.v.

MC : moindres carrés ; ET : erreur type ; IC : intervalle de confiance.
Seules les lésions appariées sont prises en compte. Les modèles basés sur l'ensemble de protocole (n = 236) incluent le facteur de visualisation des lésions comme variable dépendante, le produit de contraste et la temporalité (IRM 1 ou IRM 2) comme variable fixe et le patient comme variable aléatoire.
Marge de non-infériorité : -0,35
*p<0,0001 pour toutes les comparaisons
Tableau de l'étude GDX-44-011: Visualisation des lésions corporelles par patient selon le lecteur: comparaison de l'examen sans contraste par rapport à l'examen avec ELUCIREM 0,05 mmol/kg i.v. avec les données sans contraste (appariées)

IC : intervalle de confiance ; MC : moindres carrés ; ET : erreur type.
Seules les lésions appariées sont prises en compte. Les modèles basés sur l'ensemble d'analyse complet (n = 278) incluent le facteur de visualisation des lésions comme variable dépendante, la modalité de l'IRM (IRM sans contraste ou basée sur un produit de contraste) comme variable fixe et le patient comme variable aléatoire.
*p<0,0001 pour toutes les comparaisons
Tableau de l'étude GDX-44-011 : Visualisation des lésions corporelles par patient selon le lecteur :
Comparaison du produit de contraste : ELUCIREM 0,05 mmol/kg i.v. par rapport au gadobutrol 0,1 mmol/kg i.v.

MC : moindres carrés ; ET : erreur type ; IC : intervalle de confiance.
Seules les lésions appariées sont prises en compte.
Les modèles basés sur l'ensemble de protocole (n = 260) incluent le facteur de visualisation des lésions comme variable dépendante, le produit de contraste et la temporalité (IRM 1 ou IRM 2) comme variable fixe et le patient comme variable aléatoire.
Marge de non-infériorité : -0,35
*p<0,0001 pour toutes les comparaisons
Population pédiatrique
Les données cliniques sont insuffisantes chez les enfants et les adolescents.