Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du nirsévimab sont basées sur les données issues d'études individuelles et d'analyses pharmacocinétiques de population. La pharmacocinétique du nirsévimab était proportionnelle à la dose chez les nourrissons et les adultes après administration IM de doses cliniquement significatives sur un intervalle de doses de 25 mg à 300 mg.
Absorption
Après administration intramusculaire, la demi-vie d'absorption estimée était de 1,7 jour et la biodisponibilité absolue estimée était de 85 %, sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population. Le temps médian pour atteindre la concentration maximale était de 6 jours (plage: 1 à 28 jours).
Distribution
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, le volume central et périphérique estimé de distribution du nirsévimab était respectivement de 249 ml et de 241 ml pour un nourrisson pesant 5 kg. Le volume de distribution augmente avec le poids.
Métabolisme
Le nirsévimab est un anticorps monoclonal humain de type IgG1κ qui est dégradé par des enzymes protéolytiques largement réparties dans le corps et non métabolisé par les enzymes hépatiques.
Élimination
En tant qu'anticorps monoclonal, le nirsévimab est éliminé par catabolisme intracellulaire et rien n'indique une clairance médiée par la cible aux doses testées cliniquement.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée du nirsévimab était de 3,42 ml/jour pour un nourrisson pesant 5 kg et la demi-vie terminale était d'environ 71 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Origine ethnique
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, l'origine ethnique n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du nirsévimab.
Insuffisance rénale
Anticorps monoclonal de type IgG caractéristique, le nirsévimab n'est pas éliminé par le rein en raison de sa masse moléculaire élevée et une modification de la fonction rénale ne devrait pas avoir d'impact sur la clairance du nirsévimab. Cependant, dans les études cliniques, une augmentation de la clairance du nirsévimab a été observée chez un sujet souffrant d'un syndrome néphrotique.
Insuffisance hépatique
Les anticorps monoclonaux de type IgG ne sont pas éliminés en premier lieu par voie hépatique. Cependant, dans les études cliniques, une augmentation de la clairance du nirsévimab a été observée chez certains sujets souffrant d'un trouble du foie, qui peut être associé à une perte de protéines.
Nourrissons et enfants à plus haut risque d'infection sévère par le VRS
Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont révélé aucune influence significative de la maladie pulmonaire chronique ou de la cardiopathie congénitale sur la pharmacocinétique du nirsévimab. Les concentrations sériques au jour 151 dans l'étude MEDLEY étaient comparables à celles observées dans l'étude MELODY.
Chez les très grands prématurés (AG < 29 semaines) avant leur première saison de VRS et les enfants porteurs d'une maladie pulmonaire chronique ou d'une cardiopathie congénitale avant leur première ou deuxième saison de VRS (étude MEDLEY), les critères d'acceptation prédéfinis pour l'extrapolation ont été remplis; > 80 % des nourrissons/enfants ont atteint des expositions au nirsévimab associées à une protection contre le VRS après une dose unique.
Les expositions sériques chez les enfants immunodéprimés (étude MUSIC) étaient comparables à celles observées chez les nourrissons sains dans l'étude MELODY.
Dans l'étude MUSIC, 71,7 % (33/46) des nourrissons/jeunes enfants immunodéprimés ont atteint des expositions au nirsévimab associées à une protection contre le VRS avant leur première saison de VRS et 78,0 % (39/50) avant leur deuxième saison. Chez 14 sujets (14 %), une chute rapide des concentrations sériques de nirsévimab a été observée jusqu'au jour 151. La chute rapide des concentrations sériques de nirsévimab pourrait être accompagnée d'une perte de protéines (voir « Mises en garde et précautions »).