Propriétés/EffetsCode ATC
J07BN01
Mécanisme d'action
L'ARN messager modifié par des nucléosides dans ce vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
Pharmacodynamique
Aucune autre donnée.
Efficacité clinique
Efficacité
Comirnaty Original/Omicron BA.1
Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de plus de 55 ans – après une vaccination de rappel (2e «booster») par Comirnaty Original/Omicron BA.1 (4e dose)
Dans une analyse intermédiaire d'un sous-groupe de l'étude 4 (sous-étude E), 610 adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient reçu 3 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) avec l'un des vaccins suivants: Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes). Le ratio des moyennes géométriques (RMG) et les taux de réponse sérologique ont été évalués 1 mois après l'administration de la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) jusqu'à la date limite de prise en compte des données, le 16 mai 2022, ce qui représente une durée médiane de suivi de 1.7 mois après la vaccination de rappel («booster»). La vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) a été administrée 4.7 à 11.5 mois (médiane: 6.3 mois) après la troisième dose.
L'objectif principal de l'analyse était d'évaluer la supériorité, en termes de titres d'anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2, et la non-infériorité, en termes de taux de réponse sérologique, de la réponse immunitaire anti-Omicron induite par une dose de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) en comparaison de la réponse induite par une dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), administrée comme quatrième dose chez les participants âgés de plus 55 ans déjà vaccinés avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
La supériorité des titres d'anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) par rapport à Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été établie, puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le RMG était >1 (mais <1.5).
Tableau 1: Sous-étude E – Ratio des moyennes géométriques (RMG) des anticorps neutralisants contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 pour la comparaison entre les groupes de vaccination – participants sans signes d'une infection jusqu'à 1 mois après la 4e dose – cohorte étendue – sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité – participants âgés de plus de 55 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
|
Test
|
Groupe de vaccination
(selon la randomisation)
|
Moment du prélèvementa
|
Nb
|
MGT
(IC à 95%c)
|
RMG
(IC à 95%d)
| |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – Omicron BA.1 – NT50 (titre)
|
Comirnaty
(original, 30 microgrammes)
|
1 mois
|
163
|
455.8
(365.9, 567.6)
|
| |
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)
|
1 mois
|
178
|
711.0
(588.3, 859.2)
|
1.56
(1.17, 2.08)
| |
Abréviations: RMG = ratio des moyennes géométriques, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.
Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement.
c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ.
d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
|
Tableau 2: Sous-étude E – Proportion (%) des participants obtenant une réponse sérologique contre le variant Omicron BA.1 du SARS-CoV-2 – participants sans signes d'une infection jusqu'à 1 mois après la 4e dose – cohorte étendue – sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité – participants âgés de plus de 55 ans – population évaluable pour l'immunogénicité
|
Test
|
Groupe de vaccination
(selon la randomisation)
|
Moment du prélèvementa
|
Nb
|
nc (%)
(IC à 95%d)
|
Différence
%e (IC à 95%f)
| |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – Omicron BA.1 –NT50 (titre)
|
Comirnaty (original, 30 microgrammes)
|
1 mois
|
149
|
85 (57.0)
(48.7, 65.1)
|
| |
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)
|
1 mois
|
169
|
121 (71.6)
(64.2, 78.3)
|
14.6 (4.0, 24.9)
| |
Abréviations: LIQ = limite inférieure de quantification, fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2, TAAN = test d'amplification des acides nucléiques, NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%, SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère.
Remarque: sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
Remarque: la réponse sérologique est définie par une augmentation des titres d'un facteur ≥4 en comparaison de l'inclusion (avant la vaccination dans l'étude). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique.
Remarque: les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
a. Délais précisés dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
b. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué aussi bien avant la vaccination qu'au moment prévu pour le prélèvement. Cette valeur est également le dénominateur utilisé pour le calcul des pourcentages.
c. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique 1 mois après la vaccination pour le test donné.
d. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
e. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]).
f. IC bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée en pourcentage.
|
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus
Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.
Il n'y a pas eu de différences cliniques significatives dans l'efficacité globale de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (par ex. asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).
Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 3.
Tableau 3: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)
|
Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
| |
Sous-groupe
|
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
Na=18'198
Cas
n1b
Durée de surveillancec (n2d)
|
Placebo
Na=18'325
Cas
n1b
Durée de surveillancec (n2d)
|
Efficacité du vaccin
% (IC à 95%)e
| |
Ensemble des participants
|
8
2.214 (17'411)
|
162
2.222 (17'511)
|
95.0 (90.0, 97.9)
| |
16 à 64 ans
|
7
1.706 (13'549)
|
143
1.710 (13'618)
|
95.1 (89.6, 98.1)
| |
65 ans et plus
|
1
0.508 (3'848)
|
19
0.511 (3'880)
|
94.7 (66.7, 99.9)
| |
65 à 74 ans
|
1
0.406 (3'074)
|
14
0.406 (3'095)
|
92.9 (53.1, 99.8)
| |
75 ans et plus
|
0
0.102 (774)
|
5
0.106 (785)
|
100.0 (-13.1, 100.0)
| |
Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 [*Définition des cas: (présence d'au moins 1 symptôme parmi les suivants) fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]
* Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
|
L'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de la race et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
Des analyses d'efficacité actualisées de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
Les informations actualisées sur l'efficacité du vaccin figurent dans le Tableau 4.
Tableau 4: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
|
Première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2*
| |
Sous-groupe
|
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
Na=20'998
Cas
n1b
Durée de surveillancec(n2d)
|
Placebo
Na=21'096
Cas
n1b
Durée de surveillancec(n2d)
|
Efficacité du vaccin %
(IC à 95%e)
| |
Ensemble des participantsf
|
77
6.247 (20'712)
|
850
6.003 (20'713)
|
91.3
(89.0, 93.2)
| |
16 à 64 ans
|
70
4.859 (15'519)
|
710
4.654 (15'515)
|
90.6
(87.9, 92.7)
| |
65 ans et plus
|
7
1.233 (4'192)
|
124
1.202 (4'226)
|
94.5
(88.3, 97.8)
| |
65 à 74 ans
|
6
0.994 (3'350)
|
98
0.966 (3'379)
|
94.1
(86.6, 97.9)
| |
75 ans et plus
|
1
0.239 (842)
|
26
0.237 (847)
|
96.2
(76.9, 99.9)
| |
Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
* Les participants ne présentant aucun indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par les tests d'amplification des acides nucléiques [TAAN, prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif aux tests TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
c. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
f. Y compris cas confirmés chez les participants âgés de 12 à 15 ans: 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19, 16 dans le groupe placebo.
|
Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère
Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.
À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 5), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe Comirnaty ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Tableau 5: Efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo
|
Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition de la FDA
| |
|
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
Cas
n1a
Durée de surveillance (n2b)
|
Placebo
Cas
n1a
Durée de surveillance (n2b)
|
Efficacité du vaccin %
(IC à 95%c)
| |
Après la dose 1d
|
1
8.439e (22'505)
|
30
8.288e (22'435)
|
96.7
(80.3, 99.9)
| |
7 jours après la dose 2f
|
1
6.522g (21'649)
|
21
6.404g (21'730)
|
95.3
(70.9, 99.9)
| |
Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère selon la définition des CDC
| |
|
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
Cas
n1a
Durée de surveillance (n2b)
|
Placebo
Cas
n1a
Durée de surveillance (n2b)
|
Efficacité du vaccin %
(IC à 95%c)
| |
Après la dose 1d
|
1
8.427e (22'473)
|
45
8.269e (22'394)
|
97.8
(87.2, 99.9)
| |
7 jours après la dose 2f
|
0
6.514g (21'620)
|
32
6.391g (21'693)
|
100
(88.0, 100.0)
| |
Remarque: les cas confirmés ont été déterminés par réaction en chaîne de la polymérase à transcription inverse (RT-PCR) en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec la COVID-19 (les symptômes comprenaient: fièvre, toux nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
* Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie selon la FDA comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
·Signes cliniques au repos évoquant une maladie systémique sévère (fréquence respiratoire ≥30 respirations par minute, fréquence cardiaque ≥125 battements par minute, saturation en oxygène ≤93% dans l'air ambiant de la pièce au niveau de la mer ou rapport de la pression partielle artérielle en oxygène et de la fraction inspirée en oxygène <300 mm Hg);
·Insuffisance respiratoire (définie comme la nécessité d'une oxygénation à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]);
·Preuve d'un choc (pression systolique <90 mm Hg, pression diastolique <60 mm Hg ou nécessité d'administrer des vasopresseurs);
·Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë pertinente;
·Transfert vers un service de soins intensifs;
·Décès.
† Une infection par la COVID-19 d'évolution sévère est définie par les CDC comme une infection confirmée par la COVID-19 et la présence d'au moins 1 des symptômes suivants:
·Hospitalisation;
·Transfert vers un service de soins intensifs;
·Intubation ou ventilation mécanique;
·Décès.
a. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
b. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
c. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est tiré de la méthode de Clopper et Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance.
d. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité totale disponible pour la dose 1 (population en intention de traiter modifiée), y compris tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude.
e. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de la dose 1 à la fin de la période de surveillance.
f. Évaluation de l'efficacité à l'aide de la population d'efficacité évaluable (7 jours), y compris tous les participants randomisés appropriés qui ont reçu tous les vaccins conformément à la randomisation au cours de la période prédéfinie et qui n'ont pas présenté d'autres déviations importantes par rapport au protocole selon l'appréciation du clinicien.
g. Durée de surveillance totale en 1'000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des sujets au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
|
Immunogénicité chez les participants de 18 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)
Dans l'étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2e dose, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.26 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.86) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).
Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 95.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 4.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 1.0% à 7.9%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).
Tableau 6: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») et 1 mois après la dose 2 – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)±
|
Test
|
na
|
Comirnaty
Moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons
|
| |
1 mois après la vaccination de rappel («booster»)
|
1 mois après la dose 2
|
1 mois après la vaccination de rappel («booster») – 1 mois après la dose 2
|
Objectif de non-infériorité atteintd
(O/N)
| |
MGTb
(IC à 95%b)
|
MGTb
(IC à 95%b)
|
RMGc
(IC à 97.5%c)
| |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – souche de référence - NT50 (titre)e
|
212
|
2'466.0
(2'202.6, 2'760.8)
|
755.7
(663.1, 861.2)
|
3.26
(2.76, 3.86)
|
O
| |
Abréviations: IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres; LIQ = limite inférieure de quantification; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère; O/N = oui/non.
* Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après avoir reçu une vaccination de rappel [«booster»] de Comirnaty) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N et sans détection de SARS-CoV-2 par les TAAN [prélèvement nasal]) et pour lesquels les TAAN (prélèvement nasal) se sont révélés négatifs lors de chaque visite non programmée jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster») ont été inclus dans l'analyse.
± Tous les participants éligibles ayant reçu 2 doses de Comirnaty selon la randomisation initiale, la dose 2 ayant été administrée dans la fenêtre temporelle prédéfinie (dans un délai de 19 à 42 jours après la dose 1), qui avaient reçu une dose de rappel («booster») de Comirnaty, ont obtenu au moins 1 résultat d'immunogénicité valide et clair après la vaccination de rappel («booster») à partir d'un prélèvement sanguin effectué dans un délai raisonnable (dans les 28 à 42 jours suivant la vaccination de rappel [«booster»]) et n'ont présenté aucun autre écart important par rapport au protocole, selon l'appréciation du clinicien.
a. n = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué aux deux dates de prélèvement d'échantillons dans la fenêtre indiquée.
b. Les MGT et les IC bilatéraux à 95% ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ.
c. Les RMG et les IC bilatéraux à 97.5% ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre les logarithmes des tests et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
d. La non-infériorité est expliquée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97.5% pour les RMG est >0.67 et que l'estimation ponctuelle des RMG est ≥0.80.
e. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.
|
Tableau 7: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») et 1 mois après la dose 2 – phase 3 – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)±
|
Test
|
Na
|
Comirnaty
Moment indiqué pour le prélèvement d'échantillons
|
Différence
(1 mois après la vaccination de rappel [«booster»] - 1 mois après la dose 2)
|
Objectif de non-infériorité atteintf
(O/N)
| |
1 mois après la vaccination de rappel («booster»)
|
1 mois après la dose 2
| |
nb
% (IC à 95%c)
|
nb
% (IC à 95%c)
|
%d
(IC à 97.5%e)
| |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – souche de référence - NT50 (Titre)g
|
200
|
199
99.5 (97.2, 100.0)
|
190
95.0 (91.0, 97.6)
|
4.5
(1.0, 7.9)
|
O
| |
Abréviations: IC = intervalle de confiance; LIQ = limite inférieure de quantification; liaison à la protéine N = liaison à la nucléoprotéine du SARS-CoV-2; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques; NT50 = titre d'anticorps neutralisants à 50%; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère; O/N = oui/non.
Remarque: la réponse sérologique est définie par une augmentation d'un facteur ≥4 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage post-vaccination ≥4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique.
* Les participants ne présentant aucun indice sérologique ou virologique (jusqu'à 1 mois après avoir reçu une vaccination de rappel [«booster»]) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. négatifs pour l'anticorps [sérique] fixant la protéine N et sans détection de SARS-CoV-2 par les TAAN [prélèvement nasal]) et pour lesquels les TAAN (prélèvement nasal) se sont révélés négatifs lors de chaque visite non programmée jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel ont été inclus dans l'analyse.
± Tous les participants éligibles ayant reçu 2 doses de Comirnaty selon la randomisation initiale, la dose 2 ayant été administrée dans la fenêtre temporelle prédéfinie (dans un délai de 19 à 42 jours après la dose 1), qui avaient reçu une dose de rappel («booster») de Comirnaty, ont obtenu au moins 1 résultat d'immunogénicité valide et clair après la vaccination de rappel («booster») à partir d'un prélèvement sanguin effectué dans un délai raisonnable (dans les 28 à 42 jours suivant la vaccination de rappel [«booster»]) et n'ont présenté aucun autre écart important par rapport au protocole, selon l'appréciation du clinicien.
a. N = nombre de participants ayant obtenu des résultats valides et clairs pour le test indiqué à l'inclusion, 1 mois après la dose 2 et 1 mois après la vaccination de rappel («booster») dans la fenêtre indiquée. Ces valeurs sont les dénominateurs pour les calculs de pourcentage.
b. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique pour le test donné au moment prévu de l'administration de la dose/du prélèvement des échantillons.
c. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
d. Différence entre les proportions, exprimée en pourcentage (1 mois après la vaccination de rappel [«booster»] – 1 mois après la dose 2).
e. IC bilatéral Wald ajusté pour la différence entre les proportions, exprimé en pourcentage.
f. La non-infériorité est expliquée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral de 97.5% pour la différence de pourcentages est >-10%.
g. Les NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50% du virus sont neutralisés.
|
Efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)
Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel avec Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 8 février 2022 (une période durant laquelle Delta puis Omicron étaient les variantes prédominantes), soit une durée médiane de suivi de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois). L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative du vaccin Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 62.4% (intervalle de confiance à 95%: 49.5% à 72.2%), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 67 dans le groupe Comirnaty et de 150 dans le groupe placebo.
Autorisation à durée limitée
En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché, le médicament Comirnaty est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
|
