Propriétés/Effets

Code ATC
H01AC07
Mécanisme d'action
Le somapacitan est un dérivé recombinant à longue durée d'action de l'hormone de croissance humaine. Il s'agit de la séquence d'acides aminés de l'hormone de croissance endogène humaine avec une seule substitution (L101C), à laquelle une unité de liaison à l'albumine a été attachée. La liaison réversible à l'albumine endogène ralentit l'élimination du somapacitan et prolonge ainsi la demi-vie et la durée d'action in vivo.
L'unité de liaison à l'albumine (chaîne latérale) est composée d'une unité d'acide gras et d'un espaceur hydrophile lié à la position protéique 101. Le mécanisme d'action du somapacitan est activé directement par le récepteur de l'hormone de croissance et/ou indirectement par l'IGF-1, qui est produit de manière ubiquitaire dans l'organisme, mais principalement dans le foie.
Le somapacitan se répartit dans les épiphyses. Il stimule la croissance en longueur en raison de son effet sur les plaques épiphysaires des os.
Pharmacodynamique
Le somapacitan stimule la croissance en longueur et augmente la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance.
L'administration de somapacitan entraîne une augmentation dose-dépendante de l'IGF-1, un biomarqueur reconnu de l'efficacité d'un traitement par GH. L'état d'équilibre des concentrations d'IGF-1 a été atteint après 1 à 2 doses.
Chez les patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance, le somapacitan a induit une réponse IGF-1 linéaire en fonction de la dose, avec une variation de 0.02 mg/kg entraînant une variation moyenne du score d'écart-type (SDS) de l'IGF-1 de 0.32.

Figure 1: Profils IGF-1 modélisés à l'état d'équilibre du somapacitan et de la somatropine (d'après les données AGHD = Adult Growth Hormone Deficiency (déficit en hormone de croissance chez l'adulte)
Durée de l'intervalle QTc
Aucune étude tQT n'a été effectuée. L'effet potentiel du somapacitan sur la repolarisation cardiaque chez les adultes a été évalué dans une étude de phase 3 à partir d'ECG enregistrés à peu près au moment de la Cmax du somapacitan aux doses thérapeutiques. Il n'y a pas eu de relation entre la modification de l'intervalle QTcF par rapport à la valeur initiale et la concentration de somapacitan.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité d'emploi du somapacitan administré une fois par semaine ont été évaluées dans le cadre d'une étude de phase 3 multicentrique, en ouvert, randomisée, avec contrôle actif et en groupes parallèles (REAL 4) d'une durée de 52 semaines, menée chez n=200 patients pédiatriques prépubères naïfs de tout traitement et présentant un déficit en hormone de croissance. Les patients ont reçu 0.16 mg/kg/semaine de somapacitan une fois par semaine (n=132) ou 0.034 mg/kg/jour de somatropine une fois par jour (n=68).
Y ont été inclus des enfants présentant un deficit avérée en GH (c.-à-d. une petite taille hypophysaire) âgés de 2.5 ans à <10 ans (filles) ou <11 ans (garçons). Les patients présentant d'autres causes de troubles de la croissance étaient exclus de l'étude. Le critère d'inclusion était une vitesse de croissance inférieure au 25e percentile et un SDS IGF-1<-1.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la vitesse de croissance (HV) après 12 mois de traitement. Le critère d'évaluation secondaire essentiel était par ex. la modification du SDS de la taille corporelle par rapport à la valeur initiale.
L'âge moyen au début de l'étude était de 6.4 ans (plage: 2.5 à 11 ans). 25.5% des patients étaient de sexe féminin, 74.5% étaient de sexe masculin. 57% étaient caucasiens, 37% étaient asiatiques. La taille corporelle moyenne était de -2.99 SDS dans le groupe somapacitan et de -3.47 SDS dans le groupe comparateur. La proportion de patients présentant un SDS IGF-1<-2 (c.-à-d. degré de sévérité plus élevé de déficit en GH) était de 42% dans le groupe somapacitan et de 57% dans le groupe comparateur.
Le traitement de 52 semaines par somapacitan a entraîné une croissance en longueur annualisée de 11.2 cm/an. Les patients traités quotidiennement par somatropine ont atteint une croissance en longueur annualisée de 11.7 cm/an après 52 semaines de traitement. La différence de traitement (-0.5; IC à 95% -1.1; 0.2) correspondait au critère prédéterminé de non-infériorité du somapacitan par rapport à la somatropine administrée une fois par jour.
Les résultats pour les principaux critères d'évaluation secondaires étaient cohérents et ont également montré une efficacité comparable du somapacitan et de la somatropine administrée une fois par jour.
En outre, la prolongation d'une étude de phase II portant initialement sur n=59 patients également prépubères et naïfs de traitement présentant un déficit en GH a fourni des données à long terme limitées sur une durée de traitement allant jusqu'à 4 ans. Ces données limitées indiquent que l'efficacité du somapacitan reste inchangée même en cas d'utilisation prolongée. Même chez les patients qui sont passés d'un médicament à base de somatropine administré une fois par jour au somapacitan après 3 ans, l'efficacité du traitement préalable a pu être maintenue. Après 4 ans de traitement, le SDS moyen de la taille corporelle était de -1.06.