Pharmacocinétique

Absorption
Chez les patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance, le tmax médian était de 8 à 25.5 heures aux doses de 0.02 mg/kg/semaine à 0.16 mg/kg/semaine. L'exposition à l'état d'équilibre a été atteinte après 1 à 2 administrations hebdomadaires.
La biodisponibilité absolue du somapacitan chez les humains n'a pas été étudiée.
Distribution
Le somapacitan se lie en grande partie aux protéines plasmatiques (>99%) et est distribué comme l'albumine, comme on pouvait s'y attendre. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, le volume de distribution estimé (V/F) chez les patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance se situait à 1.7 l.
Métabolisme
Le somapacitan est métabolisé de manière prononcée par protéolyse et clivage de la séquence de liaison entre le peptide et l'unité de liaison à l'albumine.
Élimination
Après une dose unique de 0.16 mg/kg/semaine, la demi-vie terminale chez les patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance était de 34 heures.
On a observé peu ou pas d'accumulation (taux d'accumulation moyen: 1 à 2) de somapacitan après administration de doses multiples.
Les données sur l'élimination du somapacitan ne sont disponibles que chez les patients adultes présentant un déficit en GH. Dans ce contexte, sous forme de métabolites, le somapacitan a été éliminé principalement dans l'urine (81%) et dans une moindre mesure (13%) par les fèces. Le somapacitan non modifié n'a pas été détecté dans les urines ni dans les fèces.
Linéarité/non-linéarité
Chez les patients pédiatriques, la pharmacocinétique du somapacitan après administration sous-cutanée a été étudiée à des doses de 0.02 à 0.16 mg/kg/semaine. Le somapacitan a présenté une pharmacocinétique non linéaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, le sexe, l'origine ethnique et le poids corporel n'ont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinétique du somapacitan chez les patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance à une posologie basée sur le poids. Le somapacitan a été administré à des patients pédiatriques pesant jusqu'à 62 kg.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique du somapacitan chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique.
Chez l'adulte, une dose de 0.08 mg/kg de somapacitan à l'état d'équilibre a entraîné des expositions plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée; le rapport avec la fonction hépatique normale était de 4.69 pour l'ASC0-168 h et de 3.52 pour la Cmax. Une insuffisance hépatique légère n'a eu aucune influence sur l'exposition au somapacitan.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique du somapacitan chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale.
Chez l'adulte, l'exposition à l'état d'équilibre a été augmentée à une dose de 0.8 mg/kg de somapacitan chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Ceci a été observé en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et chez les patients sous dialyse; dans ce cas, le rapport entre l'ASC0-168h et la fonction rénale normale était respectivement de 1.75 et 1.63. En général, l'exposition au somapacitan a augmenté avec une diminution du GFR.