Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Après analyse des données de tous les patients adultes traités pour PTI et ayant reçu du romiplostim dans 4 essais contrôlés et 5 essais non contrôlés, l'incidence globale des effets indésirables chez les sujets traités par romiplostim était de 91,5% (248/271). La durée moyenne d'exposition à romiplostim de cette population de patients était de 50 semaines.
Dans chaque classe de systèmes d'organes MedDRA et chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre d'incidence décroissant. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et < 1/10), occasionnels (≥1/1'000et < 1/100) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie, anomalies de la moelle osseuse, thrombopénie
Occasionnels: anémie aplasique, insuffisance médullaire, leucocytose, splénomégalie, thrombocytémie, hyperthrombocytose, taux de plaquettes anormal, myélofibrose
Affections du système immunitaire
Très fréquents: hypersensibilité (19,4%) (cas de rash cutané, d'urticaire, d'angio-œdème)
Fréquents: angio-œdème
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique
Affections cardiaques
Occasionnels: infarctus du myocarde, augmentation de la fréquence cardiaque
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertige
Affections oculaires
Occasionnels: hémorragie conjonctivale, trouble de l'accommodation, cécité, troubles fonctionnels, prurit oculaire, larmoiement, œdème papillaire, troubles visuels
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, diarrhée, douleur abdominale, constipation, dyspepsie
Occasionnels: vomissement, hémorragie rectale, mauvaise haleine, dysphagie, reflux gastro-œsophagien, hématochézie, hémorragie buccale, gêne de l'estomac, stomatite, coloration anormale des dents
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue, œdèmes périphériques, syndrome pseudo-grippal, douleur, asthénie, fièvre, frissons, réaction au site d'injection
Occasionnels: hémorragie au site d'injection, douleur thoracique, irritabilité, malaise, œdème du visage, sensation de chaud, nervosité
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: thrombose de la veine porte, augmentation des transaminases
Infections et infestations
Fréquents: sinusite*, bronchite*
Occasionnels: grippe, infection localisée, rhino-pharyngite
* Effets indésirables supplémentaires observés chez les patients adultes avec une durée d'évolution du PTI pouvant aller jusqu'à 12 mois
Lésions, intoxications et complications d'intervention
Fréquents: contusion
Investigations
Occasionnels: augmentation du taux sanguin de lactate déshydrogénase, augmentation de la température corporelle, perte de poids, prise de poids
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: intolérance à l'alcool, anorexie, diminution de l'appétit, déshydratation, goutte
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgies, myalgies, spasmes musculaires, douleurs au niveau des membres, dorsalgies, douleurs osseuses
Occasionnels: raideur musculaire, faiblesse musculaire, douleurs à l'épaule, tremblement musculaire
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Occasionnels: myélome multiple
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (14%)
Fréquents: vertiges, migraine, paresthésies
Occasionnels: clonies, dysgueusie, hypoesthésie, hypogueusie, neuropathie périphérique, thrombose du sinus transverse
Affections psychiatriques
Fréquents: insomnie
Occasionnels: dépression, rêves anormaux
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: protéinurie
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: hémorragie vaginale
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: embolie pulmonaire
Occasionnels: toux, rhinorrhée, gorge sèche, dyspnée, congestion nasale, respiration douloureuse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit, ecchymoses, rash
Occasionnels: alopécie, réaction de photosensibilité, acné, dermatite de contact, sécheresse cutanée, eczéma, érythème, rash exfoliatif, croissance capillaire anormale, prurigo, purpura, rash papulaire, rash prurigineux, nodule cutané, odeur cutanée anormale, urticaire
Affections vasculaires
Fréquents: rougeurs, thrombose veineuse profonde
Occasionnels: hypertension, hypotension artérielle, embolie périphérique, ischémie périphérique, phlébite, thrombophlébite superficielle, thrombose, érythromélalgie
Population pédiatrique
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie, anomalies de la moelle osseuse, thrombopénie
Occasionnels: anémie aplasique, insuffisance médullaire, hyperleucocytose, splénomégalie, thrombocytémie, hyperthrombocytose, taux de plaquettes anormal, myélofibrose
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs épigastriques (20,6%), diarrhée (21,3%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fièvre (31,6%)
Fréquents: gonflement périphérique
Infections et infestations
Très fréquents: infection des voies respiratoires supérieures (26,6%), rhinite (11,3%)
Fréquents: pharyngite, conjonctivite, infection de l'oreille, gastroentérite, sinusite
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquents: contusion (28,4%)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux (27,7%), douleurs oropharyngées (23,0%)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: rash (14,2%)
Fréquents: purpura, urticaire
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque potentiel d'immunogénicité. En cas de suspicion de formation d'anticorps neutralisants, merci de contacter Amgen Switzerland AG afin que des tests immunologiques puissent être réalisés (recherche d'anticorps).
Des études cliniques chez des patients adultes présentant un PTI ont évalué les anticorps anti-romiplostim et anti-TPO. Tandis que 5,7% (60/1046) et 3,2% (33/1046) des patients ont développé des anticorps se liant au romiplostim et à la TPO respectivement, seuls 4 patients étaient positifs pour les anticorps neutralisants l'anti-romiplostim. Ces anticorps ne présentaient cependant pas de réaction croisée avec la TPO endogène. Sur les 4 patients, la recherche d'anticorps neutralisants anti-romiplostim lors du dernier test était négative chez 2 patients (positivité temporaire) et est restée positive (anticorps persistants) chez 2 patients. L'incidence des anticorps anti-romiplostim et anti-TPO préexistants a atteint 3,3% (35/1046) et 3,0% (31/1046) respectivement.
Dans des études pédiatriques, l'incidence des anticorps se liant au romiplostim était à un moment quelconque de 9,6% (27/282). Parmi les 27 sujets, des anticorps se liant au romiplostim non neutralisants étaient déjà présents chez 2 sujets au début de l'étude. En outre, 2,8% (8/282) des sujets développèrent des anticorps neutralisants anti-romiplostim. Chez 3,9% (11/282) des sujets au total, des anticorps se liant à la TPO étaient présents à un moment quelconque durant le traitement par le romiplostim. Parmi les 11 sujets, des anticorps se liant à la TPO non neutralisants étaient déjà présents chez 2 sujets au début de l'étude. Un patient (0,35%) pour lequel le résultat était négatif au début de l'étude a par la suite présenté, au cours de l'étude, un résultat faiblement positif pour les anticorps neutralisants anti-TPO (négativité persistante pour les anticorps anti-romiplostim). Ce patient a présenté une réaction des anticorps temporaire pour les anticorps neutralisants anti-TPO, avec un résultat négatif au dernier test réalisé au cours de la période de l'étude.
19 patients pédiatriques confirmés ont été inclus dans une étude de registry post-commercialisation. Après le traitement, l'incidence des anticorps se liant au romiplostim était de 16% (3/19) et des anticorps neutralisants anti-romiplostim ont été retrouvés chez 5,3% (1/19) des patients. Aucun anticorps anti-TPO n'a été décelé. 184 patients adultes confirmés ont été inclus dans cette étude. Chez eux, l'incidence des anticorps se liant au romiplostim après le traitement était de 3,8% (7/184) et des anticorps neutralisants anti-romiplostim ont été retrouvés chez 0,5% (1/184) d'entre eux. Au total 2,2% (4/184) des patients adultes ont développé des anticorps se liant à la TPO non neutralisants.
Les résultats des essais d'immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité de l'essai utilisé pour la détection et peuvent être influencés par différents facteurs, y compris la manipulation des échantillons, des médicaments concomitants et une maladie sous-jacente. La comparaison de l'incidence des anticorps anti-romiplostim avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres médicaments peut donc être trompeuse.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.