Interactions

Association fixe de vildagliptine et metformine
Aucune étude officielle spécifiquement consacrée aux interactions d’une association fixe de vildagliptine et metformine n’a été menée. Les prises de position suivantes reflètent les informations disponibles pour chacun des principes actifs.
Vildagliptine
Des études sur les interactions médicamenteuses ont été menées avec les médicaments habituellement prescrits en association chez les diabétiques de type 2 ou avec des médicaments à fenêtre thérapeutique étroite. Selon les résultats de ces études, aucune interaction cliniquement pertinente avec d’autres antidiabétiques oraux (glibenclamide, pioglitazone, metformine), avec l’amlodipine, la digoxine, le ramipril, la simvastatine, le valsartan ou la warfarine n’a été observée.
Metformine
Autres interactions
Certains médicaments, tels que les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase (COX) II, les inhibiteurs de l’ECA, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et les diurétiques, en particulier les diurétiques de l’anse, peuvent nuire à la fonction rénale, ce qui augmente le risque d’acidose lactique. L’utilisation concomitante de tels médicaments avec des produits contenant de la metformine (comme Vildagliptine Metformine NOBEL) nécessite une surveillance étroite de la fonction rénale.
La perception des signaux d’alarme d’une hypoglycémie peut être perturbée sous l’influence de substances à effet sympatholytiques (p.ex. bêta-bloquants, clonidine, guanéthidine, réserpine).
Inducteurs enzymatiques/Inhibiteurs enzymatiques
Vildagliptine
Comme la vildagliptine n’inhibe ni n’induit les enzymes du CYP450, il est peu probable qu’elle interagisse avec les médicaments concomitants métabolisés par le CYP450 ou ayant un effet inhibiteur ou inducteur sur ces enzymes.
Effet de Vildagliptine Metformine NOBEL sur d’autres médicaments
La metformine réduit la concentration plasmatique du furosémide (Cmax de 33%, ASC de 12%), et la demi-vie terminale est diminuée de 32%, sans modification de la clairance rénale du furosémide.
L’effet de la phenprocoumone peut être réduit, car son élimination est accélérée par la metformine.
Les études d’interactions avec le glibenclamide, la nifédipine, l’ibuprofène ou le propranolol n’ont mis en évidence aucun effet cliniquement pertinent sur les paramètres pharmacocinétiques de ces substances.
Effet d’autres médicaments sur Vildagliptine Metformine NOBEL
Interactions influençant les effets de la metformine
Réduction de l’effet hypoglycémiant
Les glucocorticoïdes (systémiques et locaux), les β2sympathomimétiques, les diurétiques, les phénothiazines (p.ex. chlorpromazine), les hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, les préparations de substitution hormonale, la phénytoïne, l’acide nicotinique, les antagonistes calciques, l’isoniazide et le tétracosactide peuvent augmenter la glycémie.
Renforcement de l’effet hypoglycémiant
Le furosémide augmente la concentration plasmatique de la metformine (Cmax de 22%, ASC de 15%) sans modification significative de la clairance rénale.
La nifédipine augmente la concentration plasmatique de la metformine (Cmax de 20%, ASC de 9 à 20%) par augmentation de l’absorption de la metformine.
Médicaments qui diminuent la clairance de la metformine (inhibiteurs d’OCT2 et de MATE)
L’utilisation concomitante de médicaments qui interfèrent avec les systèmes de transport tubulaires rénaux usuels intervenant dans l’élimination de la metformine par les reins (par exemple, inhibiteurs du transporteur de cations organiques 2 [OCT2] / «multidrug and toxin extrusion» [MATE] comme la ranolazine, le vandétanib, le dolutégravir et la cimétidine) peut amplifier l’exposition systémique à la metformine.
La cimétidine augmente la Cmax de la metformine de 60% et l’ASC de 40%. La demi-vie d’élimination de la metformine n’est pas affectée. D’autres principes actifs (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine) éliminés par sécrétion tubulaire active au niveau des reins pourraient présenter des interactions avec la metformine. Pour cette raison, les patients prenant de tels médicaments doivent être soigneusement surveillés en cas de traitement par des produits contenant de la metformine (comme Vildagliptine Metformine NOBEL).
Les inhibiteurs de l’ECA peuvent réduire la glycémie.
De même, la glycémie peut être réduite par les bêta-bloquants, cet effet étant cependant nettement moins marqué pour les bêta-bloquants cardiosélectifs (β1sélectifs) que pour les bêtabloquants non cardiosélectifs.
L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la MAO et d’antidiabétiques oraux peut améliorer la tolérance au glucose et renforcer l’effet hypoglycémiant.
En cas de consommation concomitante d’alcool, l’effet hypoglycémiant de la metformine peut être renforcé au point d’entraîner un coma hypoglycémique.
Renforcement ou réduction de l’effet hypoglycémiant de la metformine
Les antagonistes H2, la clonidine et la réserpine peuvent soit renforcer soit affaiblir l’effet hypoglycémiant de la metformine.
Des perturbations du contrôle de la glycémie (y compris des hyperglycémies ou des hypoglycémies) ont été observées sous administration concomitante de quinolones et de metformine.
Interactions pouvant augmenter les effets secondaires de la metformine
Diurétiques: une acidose lactique peut survenir en raison d’une insuffisance rénale due aux diurétiques (notamment les diurétiques de l’anse). Par ailleurs, les diurétiques ont un effet hyperglycémiant.
Produits de contraste contenant de l’iode: en ce qui concerne les interactions avec les produits de contraste contenant de l’iode et le risque de déclenchement d’une acidose lactique, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Alcool: en cas d’intoxication alcoolique aiguë sous traitement par la metformine, notamment en cas de jeûne préalable ou en présence d’une dénutrition ou d’une insuffisance hépatique, le risque d’acidose lactique est augmenté.