Effets indésirables

Association fixe de vildagliptine et metformine
Les données disponibles se réfèrent à l’administration concomitante de vildagliptine et de metformine, en association libre ou fixe.
De rares cas d’angioedème ont été rapportés sous vildagliptine, leur nombre étant comparable à celui observé dans le groupe témoin. Un nombre plus important de cas a été rapporté en cas d’administration concomitante de vildagliptine et d’inhibiteurs de l’ECA. La majorité de ces événements étaient de faible intensité et ont disparu au cours de la poursuite du traitement par la vildagliptine.
De rares cas d’insuffisance hépatique (y compris des hépatites) ont été rapportés sous vildagliptine. Les patients étaient généralement asymptomatiques, n’ont présenté aucune séquelle clinique et la fonction hépatique s’est normalisée après l’arrêt du traitement. Au cours d’études contrôlées sur la monothérapie et sur le traitement combiné d’une durée allant jusqu’à 24 semaines, l’incidence des augmentations supérieures ou égales à trois fois la limite supérieure de la normale des ALAT ou des ASAT (mises en évidence lors d’au moins deux mesures consécutives ou lors de la dernière consultation pendant le traitement) était de 0.2% sous 50 mg de vildagliptine une fois par jour, de 0.3% sous 50 mg de vildagliptine deux fois par jour et de 0.2% sous tous les médicaments de comparaison. Ces augmentations des transaminases étaient généralement asymptomatiques, ne progressaient pas et n’étaient pas associées à une cholestase ou à un ictère.
Au cours d’études contrôlées, des cas occasionnels d’hypoglycémie ont été observés chez des patients ayant reçu de la vildagliptine en même temps que de la metformine ainsi que chez des patients ayant reçu un placebo en même temps que de la metformine. Dans le groupe vildagliptine, aucun cas d’hypoglycémie sévère n’est survenu.
Les effets indésirables gastro-intestinaux, y compris des diarrhées et des nausées, sont très fréquents lors de la phase d’introduction de la metformine.
Dans l’ensemble, des symptômes gastro-intestinaux ont été rapportés chez 12.9% des patients sous traitement associé par vildagliptine et metformine; chez les patients ayant reçu de la metformine seule, ce taux s’élevait à 18.1%.
Au cours d’études contrôlées comparant des monothérapies, des cas occasionnels d’hypoglycémie ont été constatés.
Les effets indésirables relevés au cours d’études en double aveugle lors desquelles les patients ont reçu de la vildagliptine en monothérapie ou en traitement adjuvant sont présentés ci-dessous par classe d’organes et par fréquences absolues. Les fréquences sont définies de la manière suivante:
«très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à < 1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100); «rares» (≥1/10’000 à < 1/1000); «très rares» (< 1/10’000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée avec les données disponibles). Dans un même groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par fréquences décroissantes.
Infections et infestations
Très rares: infections des voies aériennes supérieures, rhinopharyngite.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, tremblement.
Occasionnels: céphalées.
Affections vasculaires
Occasionnels: œdèmes périphériques.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées.
Occasionnels: diarrhées, constipation.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: cholélithiase et cholécystite.
Rares: transaminases augmentées.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: arthralgies.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hypoglycémie, gain pondéral.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Occasionnels: asthénie.
Aucun des effets indésirables observés sous monothérapie par la vildagliptine n’a été observé à une fréquence cliniquement pertinente plus élevée lorsque la vildagliptine était administrée en association avec la metformine.
Metformine
Les effets indésirables connus de la metformine sont résumés ci-dessous:
Troubles des systèmes sanguin et lymphatique
Cas isolés de leucopénie, de thrombopénie et d’anémie hémolytique.
Fréquents: diminution du taux sanguin de vitamine B12.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: perte de l’appétit.
Très rares: acidose lactique (incidence: 3 cas/100’000 patientsannées, voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Fréquents: dysgueusie (3%).
Occasionnels: fatigue.
Affections gastro-intestinales
Fréquents à très fréquents: troubles gastro-intestinaux (5 à 15%) tels que nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales.
Ces symptômes surviennent le plus souvent au début du traitement et régressent en règle générale spontanément.
Affections hépatobiliaires
Cas isolés: valeurs anormales aux tests de la fonction hépatique, p.ex. transaminases augmentées ou hépatite (réversibles après l’arrêt de la metformine).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: réactions de la peau telles qu’érythème, prurit, urticaire.
Association de la vildagliptine avec l’insuline (avec/sans metformine)
Au cours des études cliniques contrôlées réalisées, la fréquence des hypoglycémies a été similaire dans les deux groupes de traitement (14.0% des patients sous vildagliptine versus 16.4% des patients sous placebo). Des hypoglycémies sévères sont survenues chez n = 2 patients sous vildagliptine versus n = 6 sous placebo. L’influence sur le poids moyen a été globalement faible dans les deux groupes de traitement (+0.6 kg sous vildagliptine versus ± 0 kg sous placebo).
Les effets indésirables survenus sous vildagliptine dans ces études ont été:
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, maladie de reflux gastro-œsophagien.
Occasionnels: diarrhée, flatulence.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: frissons.
Investigations
Fréquents: glycémie diminuée.
Les sorties d’étude dues à ces effets indésirables ont globalement été rares.
Association avec une sulfonylurée
Une hypoglycémie a été fréquente dans les deux groupes thérapeutiques (5.1% pour vildagliptine + metformine + glimépiride vs 1.9% pour placebo + metformine + glimépiride). Un cas sévère d’hypoglycémie a été rapporté dans le groupe vildagliptine. À la fin de l’étude, l’effet sur le poids corporel moyen était faible (+ 0.6 kg dans le groupe vildagliptine et -0.1 kg dans le groupe placebo).
Effets indésirables survenus chez les patients ayant pris 50 mg de vildagliptine deux fois par jour en association avec la metformine et une sulfonylurée (n = 157):
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypoglycémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: sensation vertigineuse, tremblement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: hyperhidrose.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: asthénie.
Effets indésirables après commercialisation
Association fixe de vildagliptine et metformine
Les données disponibles se réfèrent à l’administration concomitante de vildagliptine et de metformine, en association libre ou fixe.
Après la commercialisation, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées spontanément ou dans la littérature. Dans la mesure où ces réactions ont été signalées volontairement par une population de taille inconnue, il est impossible d’estimer leur fréquence de manière fiable. Celle-ci est donc considérée comme «inconnue».
·Hépatite ayant régressé après l’arrêt d’une association fixe de vildagliptine et metformine (voir «Mises en garde et précautions»).
·Urticaire, exanthèmes bulleux, exfoliations cutanées locales ou formation de vésicules sur la peau, y compris pemphigoïde bulleuse.
·Vascularite cutanée.
·Pancréatite.
·Rhabdomyolyse (observation après commercialisation. Fréquence inconnue).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.