Propriétés/Effets

Code ATC
L01XX02 (autres agents antinéoplasiques)
Mécanisme d'action et pharmacodynamique
La crisantaspase est une enzyme qui catalyse la conversion de l'acide aminé L-asparagine en acide L-aspartique et en ammoniaque.
L'effet pharmacologique d'Enrylaze repose sur la destruction des cellules leucémiques grace à la déplétion de l'asparagine plasmatique. Les cellules leucémiques qui expriment peu l'asparagine synthétase ont une capacité réduite à synthétiser l'asparagine et dépendent donc d'une source exogène d'asparagine pour leur survie.
Pharmacodynamique
Voir ci-dessus.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité d'Enrylaze ont été évaluées lors d'étude JZP458-201, une étude multicentrique en deux parties, non aveugle, portant sur plusieurs cohortes et un traitement chimiothérapeutique combiné, dans laquelle 228 patients adultes et pédiatriques atteints de LAL ou de LBL ont été traités et ont développé une hypersensibilité aux asparaginases à action prolongée dérivées d'E. coli. L'âge médian était de 10 ans (fourchette: 1 à 25 ans).
Les traitements antérieurs par asparaginase à longue durée d'action dérivée d'E. coli comprenaient de la pégaspargase chez tous les patients, à l'exception d'un patient ayant reçu un autre type d'asparaginase dérivée d'E. coli. Dans l'étude JZP458-201, 190 patients (83%) ont présenté une hypersensibilité (grade ≥3) aux asparaginases à long durée d'action dérivées d'E. coli, et 23 patients (10%) ont présenté une réaction allergique avec inactivation. Le nombre de cycles de traitement par Enrylaze reçus variait de 1 à 15.
Les patients ont reçu 6 doses d'Enrylaze en remplacement de chaque dose d'asparaginase dérivée d'E. coli restante dans leur plan de traitement.
La preuve de l'efficacité était basée sur la démonstration qu'une activité asparaginase sérique Nadir (AASN) ≥0,1 UI/ml était atteinte et maintenue. Il a été démontré qu'une valeur minimale de l'activité asparaginase sérique ≥0,1 UI/ml est corrélée à une déplétion asparagique qui laisse présager une efficacité clinique (voir «Pharmacocinétique»).
Pédiatrie
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques âgés d'un an ou plus ont été évaluées dans l'étude JZP458-201 dans le traitement de la LAL et de la LBL, chez des patients ayant développé une hypersensibilité à l'asparaginase dérivée d'E. coli. similaire.