Pharmacocinétique

Absorption
Après une administration SC unique, la concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 3 à 10 jours. D'après une analyse pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue était d'environ 77 %. Il n'y avait aucune différence de biodisponibilité cliniquement pertinente entre les administrations à différents sites d'injection (abdomen, cuisse ou partie supérieure du bras).
Distribution
D'après une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution central et périphérique du tézépélumab était respectivement de 3,9 l et 2,2 l pour un patient d'un poids corporel de 70 kg.
Métabolisme
Des études spécifiques sur le métabolisme n'ont pas été effectuées. Le tézépélumab étant un anticorps monoclonal humain (IgG2λ), il est dégradé par des enzymes protéolytiques.
Élimination
En tant qu'anticorps monoclonal humain, le tézépélumab est éliminé par catabolisme intracellulaire, et il n'y a aucun indice de clairance médiée par la liaison à la TSLP. D'après l'analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée (dans l'intervalle de doses étudiées de la dose unique sous-cutanée de 2,1 à 420 mg et de la dose intraveineuse de 210 et 700 mg) du tézépélumab était de 0,17 l/jour pour une personne pesant 70 kg. La demi-vie d'élimination était d'environ 26 jours.
Linéarité
Après administration SC, la pharmacocinétique du tézépélumab était proportionnelle à la dose pour des doses comprises entre 2,1 mg et 420 mg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, sexe, appartenance éthique
D'après une analyse pharmacocinétique de population, l'âge (12 à 80 ans), le sexe (hommes:femmes 44,0:46,0) et l'appartenance ethnique (Blancs, 77,3 %; Asiatiques, 13,3 %; Noirs, 3,6 %; autres, 5,8 %) n'avaient pas d'effets cliniquement pertinents sur la pharmacocinétique du tézépélumab.
Poids corporel
D'après les analyses pharmacocinétiques de population, un poids corporel plus élevé était associé à une exposition plus faible. L'influence du poids corporel sur l'exposition n'avait toutefois aucun effet sur l'efficacité ou la sécurité du tézépélumab.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour examiner l'influence d'une altération de la fonction hépatique sur le tézépélumab. Les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas éliminés en premier lieu par le foie; une altération de la fonction hépatique ne devrait pas avoir d'influence sur la clairance du tézépélumab. D'après les analyses pharmacocinétiques de population, les valeurs initiales des biomarqueurs de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine), indiquant une fonction hépatique normale (1254 sujets), une insuffisance hépatique légère (110 sujets) ou une insuffisance hépatique modérée (7 sujets), n'avaient pas d'influence sur la clairance du tézépélumab.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour examiner l'influence d'une altération de la fonction rénale sur le tézépélumab. D'après les analyses pharmacocinétiques de population, les patients avec une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 60 à < 90 ml/min: 320 sujets), une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à < 60 ml/min: 38 sujets) et une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min: 1008 sujets) présentaient une clairance du tézépélumab similaire. Le tézépélumab n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min); cela dit, le tézépélumab n'est pas éliminé par voie rénale.
Patients âgés
D'après les analyses pharmacocinétiques de population, aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du tézépélumab qui serait due à l'âge n'a été mise en évidence entre les patients à partir de l'âge de 65 ans et les patients plus jeunes.
Au total, 119 patients sur les 665 patients atteints d'asthme traités par TEZSPIRE lors des deux études cliniques contrôlées contre placebo pendant 52 semaines étaient âgés de 65 ans ou plus. La sécurité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge était comparable à celle dans la population totale de l'étude.
Lors de l'étude NAVIGATOR, l'efficacité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge était comparable à celle dans la population totale de l'étude. L'étude PATHWAY n'incluait pas suffisamment de patients âgés de 65 ans ou plus pour pouvoir déterminer l'efficacité du tézépélumab dans cette catégorie d'âge.