Propriétés/Effets

Code ATC
M03CA01
Mécanisme d'action
Le dantrolène est un relaxant des muscles squelettiques, qui se lie au récepteur de la ryanodine 1 (RYR1) et inhibe la libération de calcium au niveau du réticulum sarcoplasmique (RS). Le dantrolène n'a pas ou n'a que peu d'effet sur la contraction du muscle cardiaque, sauf peut-être à des doses plus élevées.
Le traitement par le dantrolène ne peut agir que si le Ca2+ n'a pas encore été complètement éliminé du RS, ce qui signifie que le dantrolène doit être utilisé le plus tôt possible, à condition que l'irrigation sanguine musculaire soit encore suffisante.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
L'efficacité du dantrolène est bien établie. L'évaluation des risques connus et potentiels du dantrolène intraveineux est également basée sur les données d'exposition post-commercialisation. Des études publiées menées sur des volontaires sains étayent les données de sécurité.
Chez des sujets éveillés et en bonne santé (n = 12), la diminution de la tension musculaire s'est stabilisée dans les 2 à 3 minutes suivant des bolus intraveineux répétés de 0,1 mg/kg de dantrolène administrés toutes les 5 minutes. Il n'y a pas eu de récupération avant la dose suivante. Il a été démontré qu'une dose de 2,5 mg/kg entraîne une réaction musculaire maximale.
Aucune étude clinique n'a été réalisée sur l'efficacité et la sécurité d'Agilus. Une étude en deux parties, partiellement randomisée, en ouvert, d'une dose unique, comparant la biodisponibilité relative d'Agilus à celle de 20 mg de dantrolène administré par voie intraveineuse a été menée chez des volontaires adultes sains (n = 21). Les effets indésirables rapportés dans l'étude pour les deux produits correspondaient au mécanisme d'action connu du dantrolène comme relaxant des muscles squelettiques et à la littérature déjà publiée.
Dans les séries de cas publiées, une administration plus rapide de dantrolène a été corrélée à de meilleurs résultats. Dans l'étude de biodisponibilité relative, la durée moyenne de reconstitution de 1 flacon perforable d'Agilus (120 mg) et de 1 flacon perforable de 20 mg de dantrolène intraveineux a été respectivement de 50 et 90 secondes.
Dans une étude de simulation en laboratoire sur l'ensemble du processus de préparation/administration des flacons perforables, les durées moyennes de préparation et d'administration de 1 flacon perforable d'Agilus (120 mg) et de 1 flacon perforable de 20 mg de dantrolène intraveineux ont été les suivantes:
·Canule pour l'adulte: 1 minute et 53 secondes vs 3 minutes
·Canule pédiatrique: 1 minute et 57 secondes vs 4 minutes et 2 secondes
La récurrence est estimée à 10 à 15% des patients présentant une hyperthermie maligne et elle se produit plutôt dans les cas sévères où des doses plus élevées de dantrolène sont nécessaires pour contrôler la réponse initiale.
Dans une revue et une analyse rétrospectives d'études de cas incluant des données adéquates recueillies entre 1979 et 2020, 116 patients adultes (18 ans et plus) ont reçu du dantrolène pour le traitement de l'hyperthermie maligne. Parmi ces patients, 112 (97%) ont survécu, comme cela a été rapporté. La dose thérapeutique médiane a été de 2,4 mg/kg et, chez la majorité des patients (58%), une dose thérapeutique de 2,5 mg/kg a suffi pour résoudre un épisode d'hyperthermie maligne. Chez 87% des patients, les doses thérapeutiques n'ont pas dépassé 5 mg/kg et, chez 95% des patients, elles n'ont pas dépassé 10 mg/kg.
Pédiatrie
Dans une revue rétrospective et une analyse d'études de cas portant sur la période 1979-2020, 91 patients pédiatriques (âgés de < 1 mois à 18 ans) ont reçu du dantrolène pour le traitement de l'hyperthermie maligne. Parmi ces patients, 87 (96%) ont survécu. La dose thérapeutique médiane a été similaire dans toutes les tranches d'âge pédiatriques et a été comprise entre 2 et 3 mg/kg; chez la majorité des patients (59%), une dose thérapeutique de 2,5 mg/kg a suffi pour résoudre un épisode d'hyperthermie maligne. Chez 89% des patients, les doses thérapeutiques n'ont pas dépassé 5 mg/kg et, chez 98% des patients, elles n'ont pas dépassé 10 mg/kg.