Composition

Principes actifs
Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription acellulaire in vitro à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du SARS-CoV-2 [Original]), famtozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription acellulaire in vitro à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du variant Omicron BA.4-5 du SARS-CoV-2).
Le produit contient de l'ARNm non réplicable modifié par des nucléosides.
Excipients
ALC-0315 (=[(4hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1diyl)bis(2hexyldécanoate)), ALC-0159 (=2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (=1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabilia.

Indications/Possibilités d’emploi

Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
L'utilisation du vaccin Comirnaty doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.
Personnes âgées de 12 ans et plus - Vaccination de rappel («booster»)
Une première vaccination de rappel («booster») de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 peut être administrée par voie intramusculaire chez les personnes âgées de 12 ans et plus à partir de 6 mois après le schéma vaccinal initial avec Comirnaty. Une deuxième vaccination de rappel (quatrième dose) avec Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 peut être administrée au moins 6 mois après une précédente vaccination de rappel («booster») effectuée avec Comirnaty. Pour de plus amples informations sur l'efficacité, voir la rubrique «Propriétés/Effets».
Schéma vaccinal initial
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 est indiqué uniquement pour les vaccinations de rappel («booster»).
Pour plus de détails concernant le schéma vaccinal initial chez les personnes âgées de 12 ans et plus, veuillez vous référer à l'information professionnelle de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle VIOLET) et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle GRIS).
Pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi n'ont pas été étudiées chez les enfants âgés de moins de 12 ans.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées de ≥65 ans.
Mode d'administration
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi doit être administré par voie intramusculaire (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»). NE PAS DILUER AVANT UTILISATION.
Le site d'injection privilégié est le muscle deltoïde (Musculus deltoideus) du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.
Pour connaître les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Pour des instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation».
Flacons unidoses
Les flacons unidoses de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi (couvercle GRIS) contiennent chacun 1 dose de 0.3 ml de vaccin.
·Prélevez une dose unique de 0.3 ml de vaccin.
·Éliminez le flacon avec le volume résiduel.
·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être assemblés.
Flacons multidoses
Les flacons multidoses de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi contiennent 6 doses de 0.3 ml de vaccin. Pour prélever 6 doses à partir d'un seul flacon, vous devez utiliser des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort. L'utilisation combinée d'une seringue et d'une aiguille à faible volume mort doit permettre d'obtenir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. L'utilisation de seringues et d'aiguilles standard ne permet pas forcément de disposer d'un volume suffisant pour prélever une sixième dose à partir d'un seul flacon.
Quel que soit le type de seringue et d'aiguille:
·Chaque dose DOIT contenir 0.3 ml de vaccin.
·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une autre dose complète de 0.3 ml, éliminez le flacon avec le volume résiduel.
·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être assemblés.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Recommandations générales
Hypersensibilité et anaphylaxie
Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réactions anaphylactiques suivant l'administration du vaccin.
Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune autre dose du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.
Myocardite et péricardite
De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les données disponibles suggèrent que le cycle de myocardite et de péricardite après vaccination n'est pas différent du cycle de myocardite ou de péricardite en général.
Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les personnes vaccinées doivent être informées de la nécessité de consulter un médecin immédiatement si elles développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.
Les professionnels de santé doivent tenir compte des recommandations et/ou consulter des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.
Réactions anxieuses
Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress (telles que sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, changements de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et sécrétion de sueur) peuvent survenir en lien avec la procédure vaccinale en tant que telle. Les réactions de stress sont temporaires et disparaissent d'elles-mêmes. Il convient d'informer les personnes qu'elles doivent signaler de tels symptômes à la personne effectuant la vaccination, à des fins d'examen. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.
Affections concomitantes
La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'une infection aiguë.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme pour d'autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car des hémorragies ou des contusions peuvent survenir chez ces personnes consécutivement à une administration intramusculaire.
Personnes immunodéprimées
L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été étudiées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées.
Durée de la protection
La durée de la protection fournie par le vaccin n'est pas connue, car elle est encore en cours de détermination dans des essais cliniques.
Limitations de l'efficacité du vaccin
Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été effectuée.
L'administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse
On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 pendant la grossesse.
L'expérience acquise avec l'utilisation de Comirnaty chez la femme enceinte est limitée. Des études effectuées chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir la rubrique «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse doit être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 pendant l'allaitement.
On ignore si Comirnaty est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
On ignore si Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a une influence sur la fertilité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5
Dans un sous-groupe de l'Étude 5 (phase II/III), 107 participants âgés de 12 à 17 ans, 313 participants âgés de 18 à 55 ans et 306 participants âgés de 56 ans et plus, qui avaient achevé un schéma vaccinal de 3 doses de Comirnaty, ont reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes 5.4 à 16.9 mois après la troisième dose. Chez les participants ayant reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, la durée médiane du suivi était d'au moins 1.5 mois.
Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 était similaire à celui observé après 3 doses. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 12 ans et plus comprenaient: douleurs au site d'injection (>60%), fatigue (>50%), céphalées (>40%), myalgie (>20%), frissons (>10%) et arthralgie (>10%).
Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
La sécurité de Comirnaty a été évaluée chez des participants âgés de 12 ans et plus dans le cadre de 2 études cliniques incluant 23'157 participants (comprenant 22'026 participants âgés de 16 ans et plus, et 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans) ayant reçu au moins 1 dose de Comirnaty.
Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les participants âgés de 12 à 15 ans était similaire à celui des participants âgés de 16 ans et plus.
De plus, 306 participants inclus dans la phase III, âgés de 18 à 55 ans, ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty environ 6 mois après l'administration de la deuxième dose de Comirnaty dans la partie non contrôlée par placebo de la vaccination de rappel de l'Étude 2. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses.
Dans l'Étude 4, une étude contrôlée par placebo sur la vaccination de rappel, 5'081 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont été recrutés pour recevoir une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty au moins 6 mois après la deuxième dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses.
Participants âgés de 16 ans et plus
Dans l'Étude 2, un total de 22'026 participants âgés de 16 ans et plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et un total de 22'021 participants âgés de 16 ans et plus a reçu un placebo (dont 138 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans le groupe vaccin et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans le groupe placebo). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
Les participants à l'Étude 2 ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la levée d'aveugle (phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo). Jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 25'651 participants (58.2%) au total (13'031 dans le groupe Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 12'620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus ont ainsi fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la deuxième dose. Il y avait parmi eux au total 15'111 participants (7'704 pour Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 7'407 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et au total 10'540 participants (5'327 pour Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 5'213 pour le placebo) âgés de 56 ans et plus.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleurs au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalées (>50%), myalgie (>40%), frissons (>30%), arthralgie (>20%), pyrexie et gonflement au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère à modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.
200 participants présentant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont également été inclus dans l'Étude 2. Le profil de sécurité chez les participants présentant une infection stable par le VIH qui ont reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (n=100) était similaire à celui de la population générale.
Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était similaire à celui de la population générale.
Adolescents âgés de 12 à 15 ans
Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 1'129 ayant reçu un placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 773 ayant reçu un placebo) ont été suivis pendant >4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 2 se poursuit.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans étaient: douleurs au site d'injection (>90%), fatigue et céphalées (>70%), myalgie et frissons (>40%), arthralgies et pyrexie (>20%).
Vaccination de rappel («booster»)
Un sous-groupe de 306 participants adultes à la phase II/III de l'Étude 2 âgés de 18 à 55 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal de départ à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 6 mois (intervalle de 4.8 à 8.0 mois) après l'administration de la 2e dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (troisième dose) de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (5.2% contre 0.4%).
Dans l'Étude 4, une étude contrôlée par placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants) au moins 6 mois après la deuxième dose. Au total, les participants ayant reçu une vaccination de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont fait l'objet d'un suivi médian de 2.5 mois après la vaccination de rappel («booster») jusqu'à la date limite (5 octobre 2021).
Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques sur Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), Comirnaty Original/Omicron BA.1 et Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ainsi qu'après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les personnes âgées de 12 ans et plus
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: lymphadénopathiea.
a Dans l'Étude 4, chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster»), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (2.8% contre 0.4%).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (telles que rash, prurit, urticaire, angiœdèmeb).
Fréquence inconnue: anaphylaxie.
b La fréquence rapportée pour l'angiœdème correspond à la classification «rares».
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: appétit diminué.
Affections psychiatriques
Occasionnels: insomnie.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (57.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/75.5% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans).
Occasionnels: léthargie.
Rares: paralysie faciale périphérique aiguëc.
Fréquence inconnue: paresthésied; hypoesthésied.
c Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe Comirnaty. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 chez l'un des participants (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose), et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2 chez les autres participants. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: myocardited, péricardited.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhéed (15.4% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/12.5% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans).
Fréquents: nausées, vomissementsd.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: hyperhidrose, sueurs nocturnes.
Fréquence inconnue: érythème polymorphed.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgie (25.0% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/20.2% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans), myalgie (40.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/42.2% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans).
Occasionnels: douleurs dans les extrémitése.
e Concerne le bras vacciné. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») dans l'Étude 4, une fréquence accrue des douleurs dans les extrémités (1.1% contre 0.8%) a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: Troubles de la menstruationf.
f Cas survenus après la mise sur le marché. La plupart des cas de saignements menstruels abondants ont été rapportés comme étant non sévères et de nature temporaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: douleurs au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/90.5% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/77.5% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/49.2% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans), pyrexieg (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/24.3% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/8.5% dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans/«fréquent» dans le groupe d'âge des 12 à 15 ans).
Occasionnels: asthénie, malaise, prurit au site d'injection.
Fréquence inconnue: gonflement étendu du membre vaccinéd, gonflement du visaged.
d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).
g En comparaison de la 1re dose, une fréquence accrue de pyrexie a été observée après la 2e dose.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des données sur le surdosage ont été obtenues auprès de 52 participants inclus dans l'essai clinique qui, suite à une erreur de dilution, ont reçu 58 µg de Comirnaty. Ces personnes vaccinées n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.
En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BN01
Mécanisme d'action
L'ARN messager modifié par des nucléosides dans ce vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles à l'intérieur de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
Pharmacodynamique
Aucune autre donnée.
Efficacité clinique
Efficacité
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5
Immunogénicité chez les participants âgés de 12 ans et plus – après la vaccination de rappel (quatrième dose)
Dans l'analyse d'un sous-groupe de l'Étude 5, 105 participants âgés de 12 à 17 ans, 297 participants âgés de 18 à 55 ans et 286 participants âgés de 56 ans et plus, qui avaient été précédemment vaccinés selon le schéma initial de 2 doses et auxquels avait été administrée une vaccination de rappel par Comirnaty, ont reçu une vaccination de rappel supplémentaire (quatrième dose) par Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Parmi les participants âgés de 12 à 17 ans, de 18 à 55 ans et de 56 ans et plus, 75.2%, 71.7% et 61.5% respectivement étaient positifs au SARS-CoV-2 au début de l'étude.
L'analyse des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) contre Omicron BA.4-5 et contre la souche de référence a démontré une supériorité de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 par rapport à Comirnaty chez les participants âgés de 56 ans et plus ayant reçu un rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dans l'Étude 5 en comparaison d'un sous-groupe de participants de l'Étude 4 ayant reçu un rappel (quatrième dose) de Comirnaty, sur la base du ratio des moyennes géométriques (RMG) et de la non-infériorité, fondé sur la différence des taux de réponse sérologique en ce qui concerne le niveau des titres d'anti-Omicron BA.4-5, ainsi que de la non-infériorité de la réponse immunitaire à la souche antiréférence, sur la base du RMG (Tableau 1 et Tableau 2).
L'analyse des NT50 contre Omicron BA.4/BA.5 chez les participants âgés de 18 à 55 ans en comparaison des participants âgés de 56 ans et plus ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dans l'Étude 5 a démontré une non-infériorité des titres d'anticorps contre Omicron BA.4-5 chez les participants âgés de 18 à 55 ans par rapport aux participants âgés de 56 ans et plus, aussi bien en matière de RMG que de différence des taux de réponse sérologique (Tableau 1 et Tableau 2).
L'étude a également examiné le niveau de NT50 des souches d'anti-Omicron BA.4-5 du virus SARS-COV-2 avant la vaccination et un mois après la vaccination chez les participants ayant reçu une vaccination de rappel (quatrième dose) (Tableau 3).
Tableau 1: Ratio des moyennes géométriques – Étude 5, Comirnaty – participants avec ou sans signe d'infection– population évaluable pour l'immunogénicité

Tableau 2: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique – pour Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 issu de l'Étude 5 et Comirnaty issu du sous-groupe de l'Étude 4 – participants avec ou sans signe d'infection – population évaluable pour l'immunogénicité

Tableau 3: Moyenne géométrique des titres – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, sous-groupes de l'Étude 5 – avant et 1 mois après la vaccination de rappel (quatrième dose) – Participants âgés de 12 ans et plus – avec ou sans signe d'infection – population évaluable pour l'immunogénicité

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)
L'Étude 2 est une étude de phase I/II/III, multicentrique, multinationale, randomisée, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les personnes immunodéprimées ainsi que celles qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Certaines personnes ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant aucun changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été incluses, tout comme des personnes ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus
Dans les phases II/III de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées a reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.
La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose.
Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années dans le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.
Aucune différence clinique significative n'a été constatée dans l'efficacité globale de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (par ex. asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).
Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signe d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

L'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de la couleur de peau et du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
Des analyses d'efficacité actualisées de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.
Les informations actualisées sur l'efficacité du vaccin figurent dans le Tableau 5.
Tableau 5: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)– première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signe d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère
Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.
À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 6), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou le groupe placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Tableau 6: Efficacité de l'immunisation de base par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Efficacité et immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans
Dans une analyse de l'Étude 2 chez des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans signe d'une infection antérieure, aucun cas n'est survenu chez 1'005 participants ayant reçu le vaccin et 16 cas ont été recensés chez 978 participants ayant reçu un placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95%: 75.3 à 100.0). Parmi les participants avec ou sans signe d'une infection antérieure, aucun cas n'est survenu parmi les 1'119 participants ayant reçu le vaccin et 18 cas ont été recensés parmi les 1'110 participants ayant reçu un placebo. Cela montre également que l'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 100% (intervalle de confiance à 95%: 78.1 à 100.0).
Dans l'Étude 2, une analyse des titres neutralisant le SARS-CoV-2 a été effectuée un mois après la deuxième dose chez un sous-groupe de participants sélectionnés au hasard qui n'avaient aucun signe sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la deuxième dose, en comparant la réponse chez des adolescents âgés de 12 à 15 ans (n = 190) et des participants âgés de 16 à 25 ans (n = 170).
Le rapport des moyennes géométriques des titres (MGT) dans le groupe d'âge de 12 à 15 ans par rapport au groupe d'âge de 16 à 25 ans était de 1.76 avec un intervalle de confiance bilatéral à 95% de 1.47 à 2.10. Ainsi, le critère de non-infériorité de 1.5 a été rempli, car la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95% pour le rapport des moyennes géométriques [RMG] était >0.67.
Une analyse actualisée de l'efficacité de l'Étude 2 a été réalisée auprès d'environ 2'260 adolescents âgés de 12 à 15 ans. Elle a porté sur les cas de COVID-19 confirmés jusqu'à la date limite du 2 septembre 2021, ce qui correspond à un suivi jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population évaluable en termes d'efficacité.
Les données actualisées sur l'efficacité du vaccin chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans sont présentées dans le Tableau 7.
Tableau 7: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2: sans signe d'une infection et avec ou sans signe d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – phase de suivi en aveugle contrôlée par placebo, adolescents âgés de 12 à 15 ans – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

Immunogénicité chez les participants âgés de 18 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)
Dans l'Étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 effectuée un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en comparaison d'une analyse effectuée un mois après la 2e dose chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).
Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel comparés à un mois après la dose 2 était de 3.26 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.86) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% - intervalle de confiance >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).
Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, en comparaison de 95.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 4.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 1.0% à 7.9%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >-10%).
Tableau 8: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») et 1 mois après la dose 2 – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)±

Tableau 9: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») et 1 mois après la dose 2 – phase III – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)±

Efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)
Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 5 octobre 2021, soit une durée médiane de suivi de 2.5 mois. L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative du vaccin Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans signe d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94.6% (intervalle de confiance à 95%: 88.5% à 97.9%), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans signe d'infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans le groupe placebo.

Pharmacocinétique

Absorption
Non applicable.
Distribution
Non applicable.
Métabolisme
Non applicable.
Élimination
Non applicable.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée ainsi que sur la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Toxicité générale
Les rats ayant reçu Comirnaty par voie intramusculaire (3 doses humaines complètes une fois par semaine conduisant à des niveaux d'exposition relatifs plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont montré des œdèmes et des érythèmes légers au site d'injection, des grossissements des ganglions locaux et de la rate, ainsi que des augmentations des leucocytes (y compris des basophiles et des éosinophiles) concordant avec une réponse inflammatoire ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes portaux sans indice d'une atteinte hépatique. Toutes ces manifestations étaient réversibles.
Génotoxicité/carcinogénicité
Aucune étude de génotoxicité ni de carcinogénicité n'a été effectuée. Aucun potentiel génotoxique n'est attendu de la part des composants du vaccin (lipides et ARNm).
Toxicité sur la reproduction et le développement
La toxicité sur la reproduction et le développement a été étudiée chez des rats dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement durant laquelle des rates ont reçu des injections intramusculaires de Comirnaty avant l'accouplement et pendant la gestation (administration de 4 doses humaines complètes induisant des niveaux d'exposition relatifs plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Des réponses en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 étaient présentes chez les mères avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture. Aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la grossesse ou le développement embryofœtal ou de la progéniture n'a été constaté. Il n'y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.

Remarques particulières

Toutes les données fournies dans cette rubrique se rapportent exclusivement à Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS).
Pour les données concernant Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE) ou Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS), Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET) ou Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS), veuillez consulter les informations professionnelles distinctes correspondantes!
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité du flacon non ouvert: 2 ans s'il est stocké entre -90 °C et -60 °C.
Le vaccin est reçu congelé entre -90 °C et -60 °C et peut être conservé après réception entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.
Une fois sorti du congélateur, le flacon non ouvert peut être conservé entre 2 °C et 8 °C pendant une période unique allant jusqu'à 10 semaines; sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»).
Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. La date de péremption initiale doit être barrée.
Le vaccin décongelé (flacons non ouverts) peut être transporté à 2-8 °C pendant la durée de conservation de 10 semaines pour une éventuelle redistribution locale. Dans ce cas, assurez-vous à la réception que la date de péremption a été mise à jour sur l'emballage et que la date de péremption initiale a été barrée pour refléter la date de péremption frigorifique.
Si le vaccin est conservé congelé entre -90 °C et -60 °C, il peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (jusqu'à 30 °C).
Le vaccin peut être conservé pendant un maximum de 24 heures à des températures entre 8 °C et 30 °C, y compris tout délai après la première ponction (voir «Stabilité après ouverture»).
Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
Gestion des écarts de température après retrait du congélateur
Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est stocké à des températures entre -2 °C et 2 °C (au cours de la période de 10 semaines de conservation entre 2 °C et 8 °C).
Voir les données de stabilité sous «Stabilité après ouverture» concernant les limites de la conservation des flacons entre 8 °C et 30 °C.
Ces informations servent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d'écart de température accidentel.
Stabilité après ouverture
Le produit ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la première ponction, et au plus tard dans les 6 heures au maximum, sauf si la méthode d'ouverture du flacon et de prélèvement se déroule dans des conditions strictement aseptiques.
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 8 °C et 30 °C en tenant compte d'une durée de transport maximale de 6 heures.
À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au congélateur à une température comprise entre -90 °C et -60 °C.
Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
Durant le stockage, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.
Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.
Pour des informations sur les conditions de conservation après décongélation et première ouverture du médicament, voir les indications figurant ci-dessus sous «Stabilité» et «Stabilité après ouverture».
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation - Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle GRIS)
Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi doit être préparé par un professionnel de santé en appliquant les techniques d'asepsie pour garantir la stérilité de la dispersion.

Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Numéro d’autorisation

69127 (Swissmedic).

Présentation

Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l’emploi
Flacons multidoses
1 emballage de 10 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d’un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d’un couvercle amovible en plastique gris avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses à 0.3 ml) [B].
1 emballage de 195 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d’un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d’un couvercle amovible en plastique gris avec opercule en aluminium (contenant chacun 6 doses à 0.3 ml) [B].
Flacons unidoses
1 paquet de 10 flacons unidoses de 2 ml (verre de type I) munis d’un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d’un couvercle amovible en plastique gris avec opercule en aluminium (contenant chacun 1 dose à 0.3 ml) [B].
Certaines présentations peuvent ne pas être mises sur le marché.

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Juillet 2023.
LLD V008