InteractionsEffet d'autres médicaments sur AQUIPTA
Atogepant est principalement éliminé par voie métabolique, principalement par le CYP3A4.
In vitro, l'atogépant est un substrat de la Pgp, de la BCRP, d'OATP1B1, d'OATP1B3 et d'OAT1. L'atogépant n'est pas un substrat de la d'OAT3, d'OCT2 ni de MATE1.
Des études d'interactions ont été menées avec les médicaments administrés de manière concomitante et listés dans le tableau ci-dessous.
Tableau 2. Effets cliniques d'autres médicaments sur l'atogépant
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Médication concomitante (enzyme ou transporteur)
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Dosage de la médication concomitante
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Dosage d'atogépant
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GMRa (90% CIb)
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Dose recommandée pour l'atogépant
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Cmax
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AUC
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Itraconazole
(Inhibiteur puissant du CYP3A4)
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200 mg 1x par jour pendant 7 jours
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60 mg en dose unique
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2,15 (1,95, 2,37
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5,51 (5,09, 5,96)
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10 mg une fois par jour
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Rifampicine
(Inhibiteur d'OATP)
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600 mg en dose unique
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60 mg en dose unique
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2,23 (1,99, 2,50)
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2,85 (2,60, 3,12)
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10 mg une fois par jour
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Rifampicine
(Inducteur puissant du CYP3A4)
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600 mg 1x par jour pendant 7 jours
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60 mg en dose unique
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0,70 (0,60, 0,81)
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0,39 (0,35, 0,44)
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Aucun ajustement de la dose d'atogépant n'est recommandé
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Topiramate
(inducteur faible du CYP3A4)
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100 mg 2x par jour pendant 5 jours
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60 mg 1x par jour pendant 17 jours
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0,76 (0,68, 0,85)
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0,75 (0,69, 0,81)
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Quinidine
(inhibiteur de la Pgp)
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648 mg 2x par jour pendant 4 jours
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60 mg en dose unique
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1,04 (0,89, 1,22)
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1,26 (1,11, 1,43)
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Esoméprazole
(inhibiteur de la pompe à protons)
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40 mg 1x par jour pendant 7 jours
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60 mg en dose unique
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0,77 (0,68, 0,86)
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0,92 (0,84, 1,01)
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Famotidine
(Antagoniste du récepteur H2)
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2x 20 mg
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60 mg en dose unique
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0,51
(0,41, 0,63)
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0,79
(0,67, 0,93)
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Sumatriptan
(Agoniste du récepteur 5-HT1B/1D)
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100 mg en dose unique
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60 mg en dose unique
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0,78 (0,69, 0,89)
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0,95 (0,86, 1,05)
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Ubrogépant
(Antagoniste du récepteur CGRP)
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100 mg le jour 1 et tous les 3 jours du jour 7-28
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60 mg 1x par jour du jour 2-28
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1,04 (0,94, 1,15)
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1,04 (0,98, 1,12)
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Naproxène
(AINS)
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500 mg en dose unique
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60 mg en dose unique
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1,00 (0,91, 1,11)
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0,99 (0,92, 1,06)
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Paracétamol
(analgésique, anti-pyrétique)
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1000 mg en dose unique
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60 mg en dose unique
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1,00 (0,90, 1,11)
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1,13 (1,04, 1,22)
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aGMR – Rapport entre les moyennes géométriques défini comme l'exposition (concentration maximale ou aire sous la courbe AUC) à l'atogépant quand il est utilisé avec une médication concomitante, divisé par l'exposition à l'atogépant sans médication concomitante.
bCI = Intervalle de confiance
Effet d'AQUIPTA sur d'autres médicaments
In vitro, l'atogépant n'est pas un inhibiteur des CYPs 3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ou 2D6 à des concentrations cliniquement pertinentes. L'atogépant n'inhibe pas la MAO-A ni l'UGT1A1 à des concentrations cliniquement pertinentes. Il est peu probable que l'atogépant provoque des interactions médicamenteuses cliniquement significatives en inhibant le CYP450, la MAO-A ou l'UGT1A1. L'atogépant n'est pas un inducteur des CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.
In vitro, l'atogépant n'est pas un inhibiteur de la Pgp, de la BCRP, d'OAT1, d'OAT3, de la NTCP, de la BSEP, de la MRP3 ni de la MRP4 à des concentrations cliniquement pertinentes. L'atogépant est un inhibiteur faible d'OATP1B1, d'OATP1B3, d'OCT1 et de MATE1. Il est peu probable que l'atogépant provoque des interactions médicamenteuses avec ces transporteurs.
Des études d'interactions ont été menées avec les médicaments administrés de manière concomitante et listés dans le tableau ci-dessous.
Tableau 3. Effets cliniques d'atogépant sur d'autres médicaments
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Médication concomitante (enzyme ou transporteur)
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Dosage de la médication concomitante
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Dosage d'atogépant
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GMRa (90% CIb)
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Dose recommandée pour le médicament concomitant
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Cmax
|
AUC
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Topiramate
(faible inducteur du CYP3A4)
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100 mg 2x par jour pendant 11 jours
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60 mg 1x par jour pendant 7 jours
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0,94 (0,87, 1,01)
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0,94 (0,88, 1,01)
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Aucun ajustement de la dose du médicament concomitant n'est recommandé
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Sumatriptan
(Agoniste du récepteur 5-HT1B/1D)
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100 mg en dose unique
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60 mg en dose unique
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0,95 (0,85, 1,07)
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1,02 (0,97, 1,08)
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Ubrogépant
(Antagoniste du récepteur CGRP)
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100 mg le jour 1 et tous les 3 jours du jour 7-28
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60 mg 1x par jour du jour 2-28
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1,26 (1,06, 1,49)
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1,19 (1,09, 1,30)
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Ethinylestradiol (œstrogène)
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0,03 mg en dose unique
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60 mg 1x par jour pendant 17 jours
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0,90 (0,84, 0,96)
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1,00 (0,96, 1,05)
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Lévonorgestrel (progestatif)
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0,15 mg en dose unique
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60 mg 1x par jour pendant 17 jours
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1,09 (1,03, 1,17)
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1,19 (1,13, 1,26)
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Naproxène
(AINS)
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500 mg en dose unique
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60 mg en dose unique
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0,94 (0,90, 0,97)
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0,98 (0,96, 1,00)
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Paracétamol
(analgésique, anti-pyrétique)
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1000 mg en dose unique
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60 mg en dose unique
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0,89 (0,81, 0,97)
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0,94 (0,89, 0,99)
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aGMR – Rapport entre les moyennes géométriques défini comme l'exposition (concentration maximale ou aire sous la courbe AUC) à la médication concomitante quand elle est utilisée avec l'atogépant, divisé par l'exposition à la médication concomitante sans l'atogépant.
bCI = Intervalle de confiance
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