Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale d'AQUIPTA, l'atogépant est rapidement absorbé et les valeurs Tmax se situent dans la médiane entre 1 et 2 heures. Après une dose unique quotidienne, l'atogépant présente un profil pharmacocinétique proportionnel à la dose jusqu'à la dose de 170 mg (environ 3 fois la dose maximale recommandée), sans accumulation.
Influence des aliments
Lorsque AQUIPTA était administré avec un repas riche en graisses, l'influence des aliments n'était pas significative (l'ASC et la Cmax étaient diminuées d'environ 18 % et 22 % respectivement, sans influence sur da durée médiane jusqu'à la concentration plasmatique maximale de l'atogépant). Dans les études d'efficacité clinique, AQUIPTA était pris au cours ou en dehors des repas.
Distribution
La liaison de l'atogépant aux protéines plasmatiques ne dépendait pas de la concentration dans la plage de 0,1 à 10 µM; la fraction non liée d'atogépant dans le plasma humain était d'environ 4,7 %. Après administration par voie orale, le volume apparent de distribution (Vz/F) moyen de l'atogépant est d'environ 292 litres.
Métabolisme
L'atogépant est principalement éliminé par voie métabolique, principalement par le CYP3A4.
La molécule mère (atogépant) et un métabolite glucurono-conjugué (M23) étaient les composants circulant le plus fréquemment dans le plasma humain.
Élimination
La demi-vie d'élimination de l'atogépant est de 11 heures environ. La clairance orale apparente moyenne (CL/F) de l'atogépant est d'environ 19 litres/heure. Après administration d'une dose orale unique de 50 mg 14Catogépant chez des hommes volontaires sains, 42 % et 5 % de la dose ont été éliminés sous forme d'atogépant inchangé dans les fèces et les urines respectivement.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, l'âge (18 à 78 ans), le sexe, l'ethnie (caucasienne vs. japonaise ou chinoise) et le poids corporel (40,7 à 196 kg) n'ont pas eu d'influence significative sur la pharmacocinétique (Cmax et ASC) de l'atogépant. Par conséquent, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en raison de ces facteurs.
Troubles de la fonction rénale
L'élimination par voie rénale ne joue qu'un rôle mineur dans la clairance de l'atogépant. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, les paramètres pharmacocinétiques de l'atogépant ne sont pas significativement différents chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CLcr de 30 à 89 mL/min) par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale (CLcr ≥90 mL/min). Du fait de l'absence d'étude chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (end-stage renal disease, ESRD; CLcr < 30 ml/min), l'utilisation de l'atogépant 10 mg est recommandée chez ces patients.
Troubles de la fonction hépatique
L'exposition totale à l'atogépant était augmentée de respectivement 24 %, 15 % et 38 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique préexistante légère (classe A de Child Pugh), modérée (classe B de Child Pugh) ou sévère (classe C de Child Pugh). Cependant, l'exposition à l'atogépant non lié était environ 3 fois plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. L'utilisation d'AQUIPTA est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.