Pharmacocinétique

Absorption
L'isoniazide est absorbé pratiquement en totalité lors d'une prise à jeun. Des concentrations plasmatiques maximales de 3–9 mg/l sont mesurées en l'espace de 1–2 heures après la prise orale de 300 mg. Certaines données indiquent que la prise simultanée de nourriture réduit l'absorption de l'isoniazide.
Distribution
Volume de distribution: 0,6 I/kg environ.
L'isoniazide est rapidement distribué dans tous les liquides organiques, tissus et cellules. Dans le liquide céphalo-rachidien, sa concentration est égale à 20% de sa concentration sérique; en cas de méningite, elle y atteint 50–80%. Les liquides pleural, péritonéal et synovial contiennent 50–100% de la concentration sérique. L'isoniazide pénètre également bien dans le caséum. Il passe dans la circulation foetale; dans le lait maternel, on trouve 30% de la concentration plasmatique mesurée chez la mère.
Métabolisme
Dans le foie, l'isoniazide est inactivé par acétylation et hydrolyse en acide isonicotinique.
Le temps de demi-vie plasmatique chez les patients présentant une fonction rénale et hépatique normale varie de 1 à 5 heures selon le type d'acétylateur.
Les Asiatiques sont le plus souvent des acétyleurs rapides, tandis qu'environ 50% des Européens et des Africains sont des acétyleurs lents.
Élimination
L'élimination s'effectue en majeure partie via les reins par filtration glomérulaire, 75–90% environ d'une dose étant éliminés en l'espace de 24 heures. La proportion d'isoniazide inchangé dans l'urine est de respectivement 12% et 27% de la dose (Q0 = 0,6) chez les acétyleurs rapides et les acétyleurs lents.
Cinétique pour certains groupes de patients
Phénotype d'acétylation
Le phénotype d'acétylation (acétylateurs lents ou rapides) apparaît comme le facteur majeur influençant les paramètres pharmacocinétiques de l'isoniazide.
Pharmacocinétique en cas d'insuffisance rénale
La demi-vie plasmatique peut atteindre 5 heures en cas d'insuffisance rénale évoluée.
Une accumulation toxique d'isoniazide peut se produire, notamment chez les acétylateurs lents.
L'isoniazide peut être éliminé par hémodialyse et dialyse péritonéale.
Pharmacocinétique en cas d'insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique peut être prolongée évoluée et 5–7 heures en cas d'insuffisance hépatique et peut nécessiter une adaptation de la dose afin d'éviter les effets indésirables.
Patients âgés et enfants
Chez les patients âgés, le taux d'élimination n'est pas significativement modifié.
Les enfants, plus particulièrement ceux en bas âge, éliminent l'isoniazide plus rapidement que les adultes. Des doses corporelles (en mg/kg) plus importantes peuvent ainsi être nécessaires chez les jeunes enfants.