Propriétés/Effets

Code ATC
M05BA07
Mécanisme d’action
Le risédronate sodique est un pyridinyl bisphosphonate qui se fixe à l’hydroxyapatite des os et réduit la résorption osseuse induite par les ostéoclastes, alors que la néoformation osseuse est maintenue à un niveau plus bas.
Pharmacodynamique
Le risédronate inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes, ce qui entraîne une augmentation dose-dépendante de la densité minérale osseuse (DMO). En conséquence, une diminution des marqueurs biochimiques du renouvellement osseux a été observée dans des études cliniques menées chez des femmes en postménopause. Cette diminution a été détectée pour la première fois après 3 mois et s’est ensuite maintenue jusqu’à la fin de l’étude.
Efficacité clinique
Sauf indication contraire, les études d’efficacité, dont les résultats sont décrits ci-dessous, ont été réalisées avec des comprimés pelliculés de 5 mg de risédronate à libération rapide. Le programme d’étude correspondant incluait une large population de patientes en postménopause (c’est-à-dire ménopausées précocement ou tardivement), avec ou sans fractures ostéoporotiques préexistantes. Toutes les patientes ont reçu, en plus du médicament à l’étude, une supplémentation en calcium ainsi qu’en vitamine D, en cas de valeurs initiales faibles.
Pour la transposition de ces résultats à Actonel 35 mg, comprimés gastro-résistants, voir ci-dessous.
Actonel à raison de 5 mg une fois par jour a réduit de manière significative l’incidence des fractures vertébrales chez les femmes postménopausées atteintes d’ostéoporose par rapport au placebo. Cet effet a été observé dès la fin de la première année de traitement et également chez les patientes ayant des antécédents de fractures multiples.
Le risque de fractures de la hanche chez les patientes âgées de 70 à 79 ans a également été réduit de manière significative par rapport au placebo après trois ans de traitement par 5 mg de risédronate par jour. Après 3 ans, l’incidence du critère d’évaluation composite de toutes les fractures non vertébrales liées à l’ostéoporose au niveau de la hanche, du bassin, de la jambe, du poignet, de l’humérus et de la clavicule a également été réduite de manière significative par rapport au placebo.
Les résultats des critères d’évaluation secondaires des études (densité osseuse, taille, etc.) étaient cohérents et montraient également un avantage du risédronate sur le placebo.
En se basant sur la densité minérale osseuse (DMO) des vertèbres lombaires, une autre étude a montré l’équivalence thérapeutique entre la prise d’Actonel à raison de 5 mg par jour et la prise d’Actonel 35 mg sous forme de comprimés pelliculés une fois par semaine chez des patientes postménopausées atteintes d’ostéoporose. L’augmentation de la densité osseuse au niveau du fémur proximal, du col du fémur et du trochanter était également comparable dans les deux groupes de traitement.
Données obtenues avec les comprimés gastro-résistants de 35 mg:
L’efficacité du risédronate sodique en comprimés gastro-résistants de 35 mg pris une fois par semaine a été évaluée dans le cadre d’une étude multicentrique, randomisée et en double aveugle d’une durée de deux ans menée chez des femmes postménopausées, en comparaison avec les comprimés de risédronate sodique de 5 mg pris une fois par jour (qui ne sont plus autorisés). Ont été incluses dans cette étude un total de 922 patientes atteintes d’ostéoporose, dont 615 ont reçu la formulation à 35 mg et 307 la formulation à 5 mg. Toutes les patientes ont reçu, en plus du risédronate sodique, 1000 mg de calcium et 800 à 1000 UI de vitamine D par jour.
Le critère d’évaluation principal de l’étude était la variation en pourcentage de la DMO au niveau de la colonne vertébrale lombaire après 52 semaines. Pour ce critère d’évaluation, une équivalence thérapeutique a été démontrée entre les comprimés gastro-résistants de 35 mg et les comprimés de 5 mg. De même, lors de l’analyse secondaire réalisée après 24 mois de traitement, les comprimés gastro-résistants de 35 mg n’étaient pas inférieurs aux comprimés de 5 mg. En outre, aucune différence cliniquement significative n’a été observée entre les comprimés gastro-résistants de risédronate sodique de 35 mg et les comprimés à libération rapide de 5 mg pour les principaux critères d’évaluation secondaires.