Données précliniques

Toxicité en cas d’administration répétée
Dans des études toxicologiques menées chez le rat et le chien, une hépatotoxicité dose-dépendante du risédronate sodique a été observée, principalement sous la forme d’une élévation des enzymes hépatiques, qui s’est accompagnée de modifications histologiques chez le rat. La pertinence clinique de ces observations n’est pas connue. La toxicité testiculaire est apparue chez le rat et le chien à des expositions supérieures à l’exposition thérapeutique humaine. Des cas d’irritation dose-dépendante des voies respiratoires supérieures ont été fréquemment constatés chez les rongeurs. Des effets similaires ont été observés avec d’autres bisphosphonates. Des effets sur les voies respiratoires inférieures ont également été observés dans des études prolongées menées chez les rongeurs, mais la pertinence clinique de ces observations n’est pas claire.
Les résultats d’une étude de 13 semaines sur la toxicité en cas d’administration répétée chez le chien, ayant comparé la formulation gastro-résistante de risédronate sodique au risédronate sodique classique, ont montré un profil de toxicité similaire pour les deux formulations.
Toxicité pour la reproduction
Dans les études de toxicité pour la reproduction, des modifications osseuses ont été observées au niveau du sternum et/ou du crâne des fœtus de rates traitées à des expositions similaires à l’exposition clinique, de même qu’une hypocalcémie et une mortalité chez les femelles gravides ayant mis bas. Il n’y a pas de preuve de tératogénicité à des doses de 3,2 mg/kg/jour chez le rat et de 10 mg/kg/jour chez le lapin, mais les données ne sont disponibles que pour un petit nombre de lapins. La toxicité chez les mères a empêché l’étude de doses plus élevées.
Génotoxicité/carcinogénicité
Les études de génotoxicité et de carcinogénicité n’ont pas révélé de risques particuliers pour l’être humain.