Effets indésirables

La liste suivante concerne les effets indésirables liés à l'administration de paclitaxel-albumine en monothérapie ou en association qui sont survenus au cours des études:
·paclitaxel-albumine en monothérapie pour chacune des doses administrées et pour chaque indication (N = 1310), incluant 229 patientes présentant un cancer du sein métastatique qui ont été traitées à la dose de 260 mg/m2 toutes les trois semaines dans l'étude clinique pivot de phase III;
·paclitaxel-albumine administré en association avec la gemcitabine dans l'adénocarcinome du pancréas (N = 485), incluant 421 patients traités à la dose de 125 mg/m2 dans l'étude clinique pivot de phase III et 64 patients de l'étude de phase I/II (44 patients traités à la dose de 125 mg/m2 et 20 patients traités à la dose de 100 mg/m2);
·paclitaxel-albumine administré en association avec le carboplatine dans le cancer pulmonaire non à petites cellules (N = 514), incluant des patients traités à la dose de 100 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours dans l'étude clinique pivot de phase III.
Les effets indésirables sont répertoriés en fonction des classes d'organes et de leur fréquence. Pour les effets indésirables observés à des fréquences différentes dans les différentes indications, la fréquence la plus élevée est indiquée. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000).
Infections et affections parasitaires
Très fréquent: infections urinaires (10,0%).
Fréquent: infections des voies respiratoires supérieures, pneumonie, bronchite, candidose, candidose orale, septicémie.
Occasionnel: infections des voies respiratoires inférieures, septicémie neutropénique.
Rare: infection au site d'injection.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: neutropénie (51,0%), anémie (45,0%), thrombocytopénie (40,0%), leucopénie (19,0%).
Fréquent: lymphopénie, neutropénie fébrile, pancytopénie.
Occasionnel: Immunosuppression médullaire, purpura thrombotique thrombocytopénique.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: hypersensibilité, hypersensibilité médicamenteuse.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: diminution de l'appétit (38,0%), déshydratation (23,0%), perte de poids (14,0%), hypokaliémie (14,0%).
Occasionnel: rétention des liquides.
Très rare: syndrome de lyse tumorale*.
Affections psychiatriques
Très fréquent: insomnie (17,0%), dépression (13,0%), angoisse (10,0%).
Affections du système nerveux
Très fréquent: neuropathie périphérique# (54,0%), dysgueusie (18,0%), céphalées (16,0%), vertiges (14,0%).
Occasionnel: paralysie des nerfs crâniens, paralysie faciale.
Rare: paralysie des cordes vocales.
# La neuropathie périphérique a été évaluée en utilisant la SMQ (Standardized MedDRA Query, question MedDRA normalisée; domaine d'application large), version MedDRA 14.0. Les SMQ sont des groupements de plusieurs termes préférentiels MedDRA qui se rapportent à une affection médicale.
Affections oculaires
Fréquent: augmentation de la sécrétion des larmes, vision floue, troubles visuels.
Occasionnel: conjonctivite, kératite, œdème maculaire cystoïde.
Affections cardiaques
Fréquent: tachycardie, insuffisance cardiaque décompensée.
Occasionnel: arrêt cardiaque, œdème, tachycardie supra-ventriculaire, arythmie, bradycardie sinusale, dysfonction ventriculaire gauche.
Rare: bloc atrio-ventriculaire.
Affections vasculaires
Très fréquent: hypotension artérielle (10,0%).
Fréquent: hypertension artérielle, bouffées vasomotrices.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent: dyspnée (19,0%), toux (19,0%), épistaxis (16,0%).
Fréquent: épanchement pleural, nez bouché, hémoptysie, pneumonie.
Occasionnel: embolie pulmonaire, gorge bouché, nez sec.
Rare: pneumonie radique.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées (55,0%), diarrhée (45,0%), vomissements (36,0%), constipation (32,0%), douleurs abdominales (25,0%), stomatite (11,0%).
Fréquent: dyspepsie, obstruction intestinale, colite, sécheresse buccale, dysphagie.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent: augmentation de l'alanine-aminotransférase (12,0%).
Fréquent: augmentation de l'aspartate-aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, augmentation de la bilirubine, angiocholite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: alopécie (73,0%), éruption cutanée (28,0%).
Fréquent: prurit, maladies des ongles, coloration des ongles, peau sèche, rougeur, érythème, bouffées vasomotrices.
Occasionnel: dermatite allergique, urticaire, réaction de photosensibilité, éruption maculopapuleuse, exfoliation cutanée, érythrodysesthésie palmo-plantaire chez les patients traités préalablement par la capécitabine.
Rare: sclérodermie*.
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent: arthralgie (26,0%), myalgie (24,0%), douleurs dans les extrémités (15,0%), douleurs dorsales (10,0%).
Fréquent: douleurs dans la musculature squelettique, faiblesse musculaire, douleur osseuse.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: augmentation de la créatinine, insuffisance rénale aiguë.
Occasionnel: syndrome hémolytique urémique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: fatigue (62,0%), œdème périphérique (47,0%), pyrexie (42,0%), asthénie (21,0%), frissons (13,0%), inflammation des muqueuses (11,0%).
Fréquent: douleur thoracique, œdème, léthargie, réactions au site de perfusion.
Occasionnel: malaise, extravasation au site de perfusion, inflammation au site de perfusion, éruption cutanée au site de perfusion, extravasation.
Rare: phénomène de réactivation.
*= Expérience post-autorisation
Effets indésirables spéciaux
Cancer du sein (Paclitaxel-Albumine Spirig HC en monothérapie)
Les effets indésirables les plus fréquents qui sont survenus chez 229 patientes présentant un cancer du sein métastatique, traitées dans l'étude clinique pivot de phase III, une fois toutes les trois semaines par 260 mg/m2 de paclitaxel-albumine, étaient les suivants: neutropénie (79%, grade 4; chez 9% des patientes, fébrile chez quatre), anémie (46%), lymphopénie (45%), neurotoxicité (grade 1 ou 2, 68%, grade 3, 10%), nausées (29%), diarrhée (25%), alopécie (>80%, importante>50%), arthralgie (32%, sévère 6%), myalgie (24%, sévère 7%), asthénie ou fatigue (40%).
Adénocarcinome du pancréas (Paclitaxel-Albumine Spirig HC en combinaison avec la gemcitabine)
Les effets indésirables les plus fréquents et les plus sévères qui sont survenus chez 421 patients dans l'étude clinique de phase III, au jour 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours traités par 125 mg/m2 de paclitaxel-albumine en combinaison avec la gemcitabine à une dose de 1000 mg/m2, étaient les suivants: neuropathie périphérique (54%; grade >3, 17%), sepsis (5%), pneumonie (4%, 2 cas sur les 17 cas rapportés ont eu une évolution mortelle).
Cancer pulmonaire non à petites cellules (Paclitaxel-Albumine Spirig HC en combinaison avec le carboplatine)
Les effets indésirables les plus fréquents et les plus sévères qui sont survenus chez 514 patients dans l'étude clinique de phase III, traités au jour 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours par 100 mg/m2 de paclitaxel-albumine en combinaison avec le carboplatine à une dose de AUC = 6 mg•min/ml, étaient les suivants: alopécie (56%), neutropénie (51%), anémie (44%), thrombopénie (40%), neuropathie périphérique (48%), fatigue (25%), nausées (27%), constipation (16%), diarrhée (15%), vomissements (12%).
Le profil des effets indésirables étudiés chez les enfants et les jeunes adultes (18 à 24 ans) était conforme au profil de sécurité connu chez les adultes. Cette question a été étudiée dans une étude de phase I/II chez 106 patients atteints de sarcome d'Ewing récurrent ou réfractaire, de neuroblastome et de rhabdomyosarcome (voir «Propriétés/Effets»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.