Mises en garde et précautions

Syndrome de libération des cytokines (SLC)
Des cas de syndrome de libération des cytokines pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou être mortels se sont produits chez des patients ayant reçu l'epcoritamab. Les signes et symptômes les plus fréquents du SLC incluent de la fièvre, une hypotension et une hypoxie. Les autres signes et symptômes de SLC observés chez plus de deux patients incluaient des frissons, une tachycardie, des céphalées et une dyspnée.
La durée médiane avant survenue du SLC après la dernière dose d'epcoritamab administrée était de 2 jours (intervalle: 1 à 11 jours). La durée médiane avant survenue du SLC après la première dose complète était de 20,2 heures (intervalle: 0,2 à 7 jours). La majorité des cas de SLC sont survenus au cours du cycle 1 et ont été associés à la première dose complète d'epcoritamab. La durée médiane du SLC était de 2 jours (intervalle: 1 à 27 jours). Afin de minimiser le risque de SLC, administrer des corticoïdes en prophylaxie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et les symptômes d'un SLC après l'administration d'epcoritamab au cycle 1 et aux cycles suivants.
Les patients doivent être surveillés à proximité d'un établissement de santé (ou, alternativement, hospitalisés) pendant 24 heures afin de détecter tout signe ou symptôme de SLC et/ou d'ICANS pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 8.
Les patients doivent être hospitalisés pendant 24 heures après l'administration de la dose de 48 mg du cycle 1 jour 15 afin de surveiller l'apparition de signes et symptômes de SLC et/ou ICANS.
Traiter conformément aux directives pratiques en vigueur dès les premiers signes ou symptômes d'un SLC. Informer les patients des signes et symptômes d'un SLC et leur conseiller de contacter leur médecin et de consulter immédiatement un médecin si, à un moment quelconque, des signes ou symptômes d'un SLC et/ou ICANS surviennent. La prise en charge du SLC peut nécessiter le report temporaire ou l'arrêt d'epcoritamab en fonction de la sévérité du SLC. (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Événements neurologiques y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)
Tepkinly peut provoquer des effets indésirables neurologiques graves ou pouvant menacer le pronostic vital, y compris le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS). Un ICANS peut se manifester sous forme d'aphasie, d'altération du niveau de conscience, d'altération des facultés cognitives, de faiblesse motrice, de convulsions et d'œdème cérébral.
La durée médiane avant survenue d'un ICANS après le début du traitement par epcoritamab (jour 1 du cycle 1) était de 16,5 jours (intervalle: 8 à 141 jours). La majorité des cas d'ICANS se sont produits au cours du cycle 1 du traitement par epcoritamab, mais certains cas ont débuté tardivement. La durée médiane de l'ICANS était de 5 jours (intervalle: 1 à 9 jours). Un ICANS peut survenir en même temps qu'un SLC, après la disparition d'un SLC ou en l'absence d'un SLC.
Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes d'un ICANS après l'administration d'epcoritamab au cycle 1 et aux cycles suivants.
Les patients doivent être surveillés à proximité d'un établissement de santé (ou, alternativement, hospitalisés) pendant 24 heures afin de détecter tout signe ou symptôme de SLC et/ou d'ICANS pour le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 8.
Les patients doivent être hospitalisés pendant 24 heures après l'administration de la dose de 48 mg du cycle 1 jour 15 afin de surveiller l'apparition de signes et symptômes de SLC et/ou ICANS.
Traiter conformément aux directives pratiques en vigueur dès les premiers signes ou symptômes d'un ICANS. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'un ICANS et de la possibilité que l'événement se manifeste tardivement. Conseiller aux patients de contacter leur médecin et de consulter immédiatement un médecin si, à un moment quelconque, des signes ou symptômes d'un ICANS surviennent. Retarder ou arrêter le traitement par epcoritamab selon les recommandations (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Infections graves
Le traitement par epcoritamab peut être associé à un risque accru d'infections. Des infections graves, dont certaines d'issue fatale, sont survenues chez des patients traités par epcoritamab dans les études cliniques (voir «Effets indésirables»).
L'administration d'epcoritamab doit être évitée chez les patients présentant des infections systémiques actives cliniquement significatives.
Si nécessaire, administrer une prophylaxie antimicrobienne pendant le traitement par epcoritamab et envisager de réaliser des tests pour surveiller la réactivation d'infections (voir «Posologie/Mode d'emploi»). L'apparition de signes et symptômes d'infection, avant et après l'administration d'epcoritamab, doit être surveillée, et les patients doivent être traités de manière appropriée.
Hépatotoxicité
Des cas d'élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés chez des patients traités par Epcoritamab (voir «Effets indésirables»).
Surveiller les enzymes hépatiques et la bilirubine au début et pendant le traitement, si cela est cliniquement indiqué. Respecter les directives/protocoles usuels en vigueur en fonction du lieu du traitement.
Réactivation de l'hépatite B
Une réactivation peut se produire chez les patients traités par des médicaments dirigés contre les cellules B du virus de l'hépatite B (VHB), ce qui peut entraîner une hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, parfois même la mort. Les patients dont la sérologie VHB est positive doivent être surveillés pour détecter les symptômes cliniques indiquant une réactivation du VHB et des tests de laboratoire doivent être effectués pendant le traitement par Tepkinly.
Cytopénies
Tepkinly peut provoquer des cytopénies graves ou sévères, y compris une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie (voir «Effets indésirables»).
Au cours du traitement par Tepkinly, les valeurs sanguines doivent être constamment surveillées. En fonction de la gravité des cytopénies, suspendre temporairement ou arrêter définitivement Tepkinly (voir «Posologie/ Mode d'emploi»).
Immunisation
Les vaccins vivants et/ou vivants atténués ne doivent pas être administrés en même temps que le traitement par l'epcoritamab. Aucune étude n'a été menée chez des patients ayant reçu des vaccins vivants.
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
Ce médicament contient 21,84 mg de sorbitol par flacon. Les patients souffrant d'intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament, sauf en cas de nécessité absolue.