Schéma posologique

Cycle de traitement

Jours

Dose d'epcoritamab (mg)a

Chaque semaine

Cycle 1

1

0,16 mg (dose 1 de l'escalade de dose)

8

0,8 mg (dose 2 de l'escalade de dose)

15

48 mg (première dose complète)

22

48 mg

Chaque semaine

Cycles 2 à 3

1, 8, 15, 22

48 mg

Toutes les 2 semaines

Cycles 4 à 9

1, 15

48 mg

Toutes les 4 semaines

Cycle 10 et suivants

1

48 mg

a 0,16 mg représente une dose initiale, 0,8 mg une dose intermédiaire et 48 mg une dose complète.

Schéma posologique

Cycle de traitement

Jours

Dose d'epcoritamab (mg)a

Chaque semaine

Cycle 1

1

0,16 mg (dose 1 de l'escalade de dose)

8

0,8 mg (dose 2 de l'escalade de dose)

15

3 mg (dose 3 de l'escalade de dose)

22

48 mg (première dose complète)

Chaque semaine

Cycles 2 à 3

1, 8, 15, 22

48 mg

Toutes les 2 semaines

Cycles 4 à 9

1, 15

48 mg

Toutes les 4 semaines

Cycle 10 et suivants

1

48 mg

a 0,16 mg représente une dose initiale, 0,8 mg une dose intermédiaire, 3 mg une deuxième dose intermédiaire et 48 mg une dose complète.

Cycle

Prémédication nécessaire

Prémédication

Administration

Cycle 1

Tous les patients

Dexaméthasoneb (15 mg par voie orale ou intraveineuse) ou prednisolone (100 mg par voie orale ou intraveineuse) ou médicament équivalent

·30 à 120 minutes avant chaque administration hebdomadaire d'epcoritamab
·Et pendant trois jours consécutifs suivant l'administration d'epcoritamab au cycle 1

·Diphénhydramine (50 mg par voie orale ou intraveineuse) ou médicament équivalent
·Paracétamol (650 à 1 000 mg par voie orale)

·30 à 120 minutes avant l'administration d'epcoritamab

Cycles 2 et suivants

Patients ayant présenté un SRC de grade 2 ou 3 avec la dose précédentea

Dexaméthasoneb (15 mg par voie orale ou intraveineuse) ou prednisolone (100 mg par voie orale ou intraveineuse) ou médicament équivalent

·30 à 120 minutes avant l'administration suivante d'epcoritamab suite à un SRC de grade 2 ou 3a
·Et pendant trois jours consécutifs suivant l'administration suivante d'epcoritamab, jusqu'à ce que l'administration d'epcoritamab ne provoque plus de SRC de tout grade

a Arrêter définitivement le traitement par epcoritamab après un SRC de grade 4.
b Selon l'étude d'optimisation GCT3013-01, la dexaméthasone est le corticoïde préféré pour la prophylaxie du SRC.

Gradea

Symptômes présents

Mesures

Grade 1

Température
≥38 °Cb

·Suspendre l'epcoritamab et traiter conformément aux directives pratiques actuelles.
·S'assurer que les symptômes du SRC ont disparu avant l'administration de la dose suivante d'epcoritamab.c

Grade 2

Température
≥38 °Cb et:

Hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs

et/ou

Hypoxie nécessitant une oxygénothérapie par canule nasale à bas débite ou insufflateur

·Suspendre l'epcoritamab et traiter conformément aux directives pratiques actuelles.
·S'assurer que les symptômes du SRC ont disparu avant l'administration de la dose suivante d'epcoritamab.c
·Administrer une prémédicationd avant la dose suivante d'epcoritamab.
·Réaliser des contrôles plus fréquents lors de l'administration de la dose suivante d'epcoritamab et envisager une hospitalisation.

Grade 3

Température
≥38 °Cb et:

Hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine

et/ou

Hypoxie nécessitant une oxygénothérapie par canule nasale à haut débite, masque facial, masque sans réinspiration ou masque Venturi.

·Suspendre l'epcoritamab et traiter conformément aux directives pratiques actuelles; il peut notamment s'agir d'allonger la durée du séjour en soins intensifs.
·S'assurer que les symptômes du SRC ont disparu avant l'administration de la dose suivante d'epcoritamab.c
·Administrer une prémédicationd avant la dose suivante d'epcoritamab.
·Hospitalisation pour l'administration de la dose suivante d'epcoritamab.

Récidive d'un SRC de grade 3
·Arrêter définitivement l'epcoritamab.
·Traiter le SRC conformément aux directives pratiques actuelles et administrer un traitement de support; éventuellement envisager un allongement du séjour en soins intensifs.

Grade 4

Température
≥38 °Cb et:

Hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs

et/ou

Hypoxie nécessitant une ventilation en pression positive (par ex., CPAP, BiPAP, intubation et ventilation artificielle)

·Arrêter définitivement l'epcoritamab.
·Traitement du SRC conformément aux directives pratiques actuelles et traitement de support; éventuellement envisager un allongement du séjour en soins intensifs.

a Classement du SRC selon les critères de consensus de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
b Une prémédication peut masquer la fièvre. Si le tableau clinique correspond à un SRC, appliquer les directives de traitement évoquées.
c Voir la section «Administration retardée» pour obtenir des informations sur la reprise de l'epcoritamab après une administration retardée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
d Si un SRC de grade 2 ou 3 se développe lors de l'administration de la deuxième dose complète ou d'une dose complète suivante, administrer une prophylaxie du SRC à chaque administration suivante jusqu'à ce que l'epcoritamab ne provoque plus de SRC (grade 2 ou plus). Voir le Tableau 3 pour toute information complémentaire sur la prémédication.
e L'administration d'oxygène à faible débit est définie comme une administration d'oxygène à un débit < 6 l/minute; l'administration d'oxygène à haut débit est définie comme une administration d'oxygène à un débit ≥6 l/minute.

Gradea

Symptômes présentsb

Mesures

Grade 1

Score ICE 7–9c ou
diminution du niveau de conscienced: s'éveille spontanément

·Suspendre l'epcoritamab jusqu'à résolution de l'ICANSe.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue et d'autres spécialistes pour examen approfondi et traitement, y compris par médicaments non sédatifs, pour prévenir les crises.
·En cas de survenue d'un ICANS, le traiter selon les lignes directrices de pratique actuelles.

Grade 2

Score ICE 3–6c ou diminution du niveau de conscience: s'éveille à la voix

·Suspendre l'epcoritamab jusqu'à résolution de l'ICANSe.
·Administrer de la dexaméthasonef 10 mg toutes les 6 heures en intraveineuse. Poursuivre l'administration de dexaméthasone jusqu'à atteindre une amélioration au grade 1 ou moins, puis réduire la dose.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue et d'autres spécialistes pour examen approfondi et traitement, y compris par médicaments non sédatifs, pour prévenir les crises.
·En cas de survenue d'un ICANS, le traiter selon les lignes directrices de pratique actuelles.

Grade 3

Score ICE 0–2c ou diminution du niveau de conscienced: s'éveille seulement au stimulus tactile

ou convulsionsd, soit:
·Crises d'épilepsie cliniques focales ou généralisées disparaissant rapidement ou
·Crises d'épilepsie non convulsives à l'électroencéphalogramme (EEG) disparaissant avec une intervention

ou pression intracrânienne accrue: œdème focal/local sur neuro-imageried

·Arrêter définitivement l'epcoritamab.
·Administrer de la dexaméthasonef 10 mg toutes les 6 heures en intraveineuse. Poursuivre l'administration de dexaméthasone jusqu'à atteindre une amélioration au grade 1 ou moins, puis réduire la dose.
·En l'absence de réponse, administrer 1000 mg/jour de méthylprednisolone.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue et d'autres spécialistes pour examen approfondi et traitement, y compris par médicaments non sédatifs, pour prévenir les crises.
·Traitement de support; éventuellement envisager un allongement du séjour en soins intensifs.
·En cas de survenue d'un ICANS, le traiter selon les lignes directrices de pratique actuelles.

Grade 4

Score ICE 0c

ou niveau de conscience altéréd, soit:
·Le patient ne s'éveille pas ou
s'éveille seulement par stimuli tactiles vigoureux ou répétitifs ou
·Stupeur ou coma

ou crises d'épilepsied, soit:
·Crise d'épilepsie prolongée (> 5 minutes) mettant en jeu le pronostic vital ou
·Crises d'épilepsie cliniques ou électriques répétitives sans retour à l'état initial entre-temps

ou troubles moteursd:
·Faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie

ou pression intracrânienne accrue/ œdème cérébralb accompagnés de signes/symptômes tels que:
·Œdème cérébral diffus à la neuro-imagerie ou
·Posture de décérébration ou de décortication ou
·Paralysie du nerf crânien VI ou
·Œdème papillaire ou
·Triade de Cushing

·Arrêter définitivement l'epcoritamab.
·Administrer de la dexaméthasonef 10 mg toutes les 6 heures en intraveineuse. Poursuivre l'administration de dexaméthasone jusqu'à atteindre une amélioration au grade 1 ou moins, puis réduire la dose.
·Il est également possible d'envisager l'administration par voie intraveineuse de 1 000 mg par jour de méthylprednisolone pendant 2 jours ou plus.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue et d'autres spécialistes pour examen approfondi et traitement, y compris par médicaments non sédatifs, pour prévenir les crises.
·Traitement de support; éventuellement envisager un allongement du séjour en soins intensifs.
·En cas de survenue d'un ICANS, le traiter selon les lignes directrices de pratique actuelles.

a Classement de l'ICANS conformément à l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019.
b Le traitement dépend de l'événement le plus grave non imputable à une autre cause.
c Si le patient s'éveille et est capable de réaliser le test de dépistage d'une encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE), évaluer les points suivants: Orientation (année, mois, ville, hôpital = 4 points); dénomination (nommer 3 objets, par ex., montrer une horloge, un stylo, un bouton = 3 points); suivre des ordres (par ex., «montrez-moi 2 doigts» ou «fermez les yeux et tirez la langue» = 1 point); écriture (capacité à écrire une phrase standard = 1 point); attention (compter à rebours à partir de 100 par dix = 1 point). Si le patient ne s'éveille pas et n'est pas en mesure d'effectuer l'évaluation ICE (ICANS de grade 4): 0 point.
d Non imputable à une autre cause.
e Voir la section «Administration retardée» pour obtenir des informations sur la reprise d'epcoritamab après une administration retardée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
f Toutes les références à l'administration de dexaméthasone concernent la dexaméthasone ou un produit équivalent.

Effet indésirable1

Sévérité1

Action

Infections (voir «Mises en garde et précautions»)

Grades 1–4

·Suspendre l'administration de l'epcoritamab chez les patients atteints d'une infection active, jusqu'à ce que l'infection soit résolue2
·En cas de Grade 4, envisager l'arrêt définitif de l'epcoritamab

Neutropénie ou neutropénie fébrile (voir «Mises en garde et précautions»)

Numération absolue des neutrophiles < 0,5 x 109/L

·Suspendre l'administration de l'epcoritamab jusqu'à ce que la numération absolue des neutrophiles soit supérieure ou égale 0,5 x 109/L 2

Thrombopénie (voir «Mises en garde et précautions»)

Nombre de plaquettes < 50 x 109/L

·Suspendre l'administration de l'epcoritamab jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit supérieur ou égal à 50 x 109/L 2

Autres effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»)

Grade 3 ou plus

·Suspendre l'administration de l'epcoritamab jusqu'à ce que la toxicité revienne au Grade 1 ou à l'état initial2

1 Selon les critères National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0.
2 Voir la section «Administration retardée» pour obtenir des informations sur la reprise de l'epcoritamab après une administration retardée.