Propriétés/Effets

Code ATC
A11CC04
Mécanisme d’action
Le calcitriol est la forme la plus active de vitamine D3 pour stimuler le transport de calcium dans l'intestin. Le calcitriol, l'un des principaux métabolites actifs de la vitamine D3, est normalement formé au niveau des reins à partir de son précurseur, le 25-hydroxycholécalciférol (25-HCC). Sa production journalière est normalement de 0,5-1,0 µg; en période de formation osseuse accrue (par exemple, phase de croissance ou grossesse), elle est légèrement plus importante. Le calcitriol favorise l'absorption intestinale du calcium et régule la minéralisation osseuse.
Le rôle clé que joue le calcitriol dans la régulation de l'homéostase calcique - et qui comprend aussi la stimulation de l'activité ostéoblastique dans le squelette -, constitue une base pharmacologiquement solide à son effet thérapeutique sur l'ostéoporose postménopausique.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée, la production de calcitriol endogène est réduite en conséquence et peut même s'arrêter totalement. Cette carence est principalement responsable de l'apparition d'une ostéodystrophie rénale.
Administré par voie orale à des patients présentant une ostéodystrophie rénale, Calcitriol Devatis normalise l'absorption intestinale réduite du calcium, l'hypocalcémie ainsi que le taux sérique élevé de la phosphatase alcaline et celui de l'hormone parathyroïdienne. Il fait régresser les douleurs osseuses et musculaires; il corrige les altérations histologiques survenant lors d'ostéite fibreuse ainsi que lors d'autres troubles de la minéralisation.
Chez les patients présentant une hypoparathyroïdie postopératoire, une hypoparathyroïdie idiopathique ou une pseudo-hypoparathyroïdie, le traitement par Calcitriol Devatis atténue l'hypocalcémie ainsi que ses symptômes cliniques.
Chez les patients atteints de rachitisme répondant à la vitamine D, le taux sérique de calcitriol est faible, voire nul. Etant donné que la formation endogène de calcitriol au niveau des reins ne suffit pas, l'administration de Calcitriol Devatis doit être considérée comme un traitement de substitution.
Chez les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D et d'hypophosphatémie s'accompagnant d'un faible taux plasmatique de calcitriol, le traitement par Calcitriol Devatis réduit l'élimination tubulaire du phosphate et en cas de traitement concomitant par du phosphate, normalise la formation des os.
En outre, le traitement par Calcitriol Devatis s'est avéré utile chez des patients présentant d'autres formes de rachitisme, par exemple lorsque celui-ci est en relation avec une hépatite chez le nouveau-né, une atrésie des voies biliaires, une cystinose ou une carence alimentaire en calcium et en vitamine D.
Pharmacodynamique
Les deux sites d'action connus du calcitriol sont l'intestin et les os.
Il semble exister, dans la muqueuse intestinale de l'homme, une protéine de liaison au récepteur du calcitriol. Certains éléments semblent indiquer que le calcitriol agit sur les reins et les parathyroïdes. Chez le rat atteint d'urémie aiguë, le calcitriol a entraîné une stimulation avérée de l'absorption intestinale de calcium.
Les reins de patients urémiques ne peuvent synthétiser en quantité suffisante le calcitriol, hormone active formée à partir d'un précurseur de la vitamine D. L'hypocalcémie qui en résulte et l'hyperparathyroïdie secondaire sont les principales causes de l'ostéopathie d'origine métabolique chez l'insuffisant rénal.
Cela étant, d'autres substances toxiques pour les os s'accumulant en cas d'urémie (aluminium, par exemple) peuvent jouer un rôle dans ce processus.
L'effet positif de Calcitriol Devatis en cas d'ostéodystrophie rénale semble résulter de la correction de l'hypocalcémie et de l'hyperparathyroïdie secondaire. Il n'est pas certain que Calcitriol Devatis développe indépendamment de cela d'autres effets bénéfiques.