Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX
Mécanisme d’action
JYNNEOS est un vaccin vivant affaibli et non réplicatif de la variole et de la variole du singe qui déclenche une réaction immunitaire humorale et cellulaire contre les orthopoxvirus.
Pharmacodynamique
Efficacité chez les animaux
Les études menées sur des primates non-humains (NHP) ont montré qu’une vaccination avec JYNNEOS induisait une réponse immunitaire et un effet protecteur comparables aux vaccins traditionnels contre la variole, et protégeait les NHP contre une maladie grave suite à une exposition létale aux virus de la variole du singe. Tout comme avec les vaccins traditionnels contre la variole, les NHP vaccinés avec JYNNEOS ont présenté une réduction significative de la mortalité et de la morbidité (charge virale, perte de poids, nombre de lésions de variole, etc.) par rapport aux contrôles non-vaccinés.
Lors d’études sur des souris, il a été montré que la vaccination avec JYNNEOS protégeait les souris contre une exposition létale au virus de la vaccine réplicatif.
Efficacité clinique
Immunogénicité
Séroconversion en virus de la vaccine chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine
La population naïve de la vaccine mise à l’étude comprenait des personnes saines ainsi que des personnes infectées au VIH et atteintes de DA, qui ont reçu 2 doses de JYNNEOS à un intervalle de 4 semaines. La séroconversion chez les personnes naïves de la vaccine était définie par l’apparition de titres d’anticorps de la vaccine après avoir reçu 2 doses de JYNNEOS qui correspondaient à la valeur seuil du test ou la dépassaient. Les taux de séroconversion par ELISA et PRNT sont présentés ci-après:
Tableau 2: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine par ELISA

Tableau 3: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine par PRNT

1 Le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaines suivant la première dose de JYNNEOS (analyse réalisée le jour 7 seulement dans les études POX-MVA-008 et POX-MVA-011; dans l’étude POX-MVA-005, la première analyse a été réalisée le jour 14); le jour 28 correspond à 4 semaines suivant la première dose de JYNNEOS; le jour 42 correspond à 2 semaines suivant la deuxième dose de JYNNEOS; TSC = taux de séroconversion; PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique); 2 Full-Analysis-Set (FAS (pour POX-MVA-013: Immunogenicity Analysis Set; IAS); 3 Per-Protocol-Analysis-Set (PPS), 4 Taux de séropositivité, 5 Aucun échantillon d’immunogénicité prélevé, 6 Groupes 1-3 combinés.
Taux de séroconversion en virus de la vaccine chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine
La séroconversion chez les personnes ayant des antécédents de vaccine était définie comme une augmentation au moins double du titre de départ après une unique vaccination avec JYNNEOS.
Tableau 4: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine par ELISA

Tableau 5: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine par PRNT

1 Le jour 0 correspond au jour de vaccination avec JYNNEOS; le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaines suivant la vaccination avec JYNNEOS (dans l’étude POX-MVA-011, la première analyse a été réalisée suivant la première vaccination le jour 7; dans les études POX-MVA-005 et POX-MVA-024 le jour 14); le jour 28 correspond à 4 semaines suivant la vaccination avec JYNNEOS; TSC = taux de séroconversion; 2 Full-Analysis-Set (FAS); PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique).
Immunogénicité sur le long terme contre les virus de la vaccine chez l’homme
À ce jour, il n’existe que peu de données sur l’immunogénicité à long terme sur une période de 24 mois suivant la vaccination de base des personnes naïves de la vaccine avec JYNNEOS.
Celles-ci sont présentées ci-après:
Tableau 6: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine sur une période de 24 mois par ELISA et PRNT

ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique); GMT = Geometric Mean Titer; n = nombre de participants dans les différents groupes de l’étude; PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); TSC = taux de séroconversion.
* correspond aux taux de séropositivité
Dose de rappel
Deux études cliniques ont montré que JYNNEOS était en mesure de provoquer une réponse de la mémoire immunitaire existante contre les virus de la vaccine, induite par une vaccination réalisée par le passé avec un vaccin autorisé contre la variole ou bien une vaccination avec JYNNEOS remontant à plus de 2 ans.
Tableau 7: Taux de séroconversion suite à une dose de rappel par ELISA et PRNT

1 Le jour 0 correspond au jour où le vaccin de rappel a été administré avec JYNNEOS (avant le rappel); les jours 7 et 14 correspondent à 1 ou 2 semaines suivant la vaccination de rappel avec JYNNEOS; n = nombre de participants dans les différents groupes de l’étude; ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique); PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); S+ = taux de séropositivité; GMT = Geometric Mean Titer.
Immunogénicité et affaiblissement de la réaction cutanée à ACAM2000 chez les participants sains
Dans le cadre d’une étude randomisée ouverte de non-infériorité chez des participants sains naïfs du vaccin contre la variole(membres de l’armée américaine) âgés de 18 à 42 ans (étude POX-MVA-006), JYNNEOS a été comparé avec ACAM2000 (un vaccin atténué vivant de «deuxième génération» produit à partir d’une culture cellulaire et autorisée aux États-Unis). Au total, 433 participants randomisés ont reçu, dans un rapport de 1:1, soit deux doses de JYNNEOS suivies par une dose unique d’ACAM2000 à un intervalle de quatre semaines, soit une dose unique d’ACAM2000. ACAM2000 a été administré par scarification.
Le premier critère d’évaluation co-primaire était la comparaison des anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine produits aux moments où le taux était la plus élevé (pour JYNNEOS le jour 42 suivant la première vaccination, les participants ayant reçu deux doses conformément au plan standard de vaccination, et pour ACAM2000 le jour 28). Au moment du pic, JYNNEOS a induit un titre moyen géométrique (GMT) d’anticorps neutralisants de 153,5 (n = 185; IC 95 % 134,3, 175,6), ce qui correspondait à une non-infériorité par rapport au GMT de 79,3 (n = 186; IC 95 % 67,1, 93,8) obtenu suite à une scarification avec ACAM2000.
Le deuxième critère d’évaluation co-primaire consistait en l’évaluation de la vaccination avec JYNNEOS (n = 165) avant l’administration d’ACAM2000 afin de déterminer si cela menait à un affaiblissement de la réaction cutanée à ACAM2000 (n = 161), ce qui était mesuré à la surface maximale des lésions en mm2. Les jours 13-15, la moyenne des surfaces maximales des lésions présentées par les participants ayant reçu ACAM2000 était de 75 mm2 (IC 95 % 69,0, 85,0) et de 0,0 (IC 95 % 0,0, 2,0) chez les participants ayant reçu JYENNOS.